Применение тамсулозина (Сонизина) у пациентов после дистанционной нефролитотрипсии. Тамсулозин при мочекаменной болезни


Потенциальные возможности применения тамсулозина при мочекаменной болезни

Мочекаменная болезнь - одна из самых распространенных урологических патологий. По различным данным статистики, от нее страдает 3-12% населения планеты, 40% пациентов урологических стационаров составляют пациенты с конкрементами.

В последние годы предложен ряд медикаментозных методов для облегчения спонтанного отхождения конкрементов. Применение α1-адреноблокаторов зарекомендовало себя наилучшим образом в выжидательной тактике при камнях нижней трети мочеточника, после дистанционной литотрипсии и при почечной колике.

Предложение использовать α1-адреноблокаторы при мочекаменной болезни было основано на том, что α1-адренорецепторы обнаруживаются не только в мочевом пузыре, но и в нижней трети мочеточников. Это было доказано в 1996 году Obara (1). При этом их плотность в мочеточниках значительно преобладает над плотностью других видов адренорецепторов. Патогенетическое действие α1-адреноблокаторов состоит в снижении тонуса базальных мембран миоцитов, уменьшении амплитуды сокращений мочеточников и снижении давления в мочевом пузыре. Препараты этой группы улучшают микроциркуляцию, что способствует уменьшению отечности слизистой вокруг конкремента.

Эффект α1-адреноблокаторов при мочекаменной болезни доказан в ряде клинических исследований. Наиболее востребованным из них стал селективный препарат тамсулозин, поскольку он имеет лучший профиль безопасности, не оказывает влияния на артериальное давление и не требует титрования дозы.

Обнаружение камня в мочеточнике является клинически значимой ситуацией. 70% всех мочеточниковых камней находится в нижней трети. Они имеют тенденцию к самостоятельному отхождению около 85% при размере до 6 мм, поэтому в последнее время часто используется выжидательная тактика. На это влияет несколько факторов, включая размер и конфигурацию камня, тонус гладкой мускулатуры, наличие отека слизистой.

С. И. Горелов и соавторы в 2008 году опубликовали свое исследование эффективности тамсулозина при камнях в нижней трети мочеточника (2). Пациенты были разделены на 2 группы. В контрольной группе пациенты получали «Баралгин», диклофенак и повышенный объем жидкости (более 2 л в сутки). В экспериментальной группе к терапии добавлялся тамсулозин. У пациентов, получавших тамсулозин, спонтанное отхождение камней отмечалось достоверно чаще – в 72,5% случаев против 39,47% в группе контроля.

Влияние тамсулозина на время отхождения камней мочеточника и фрагментов камней после дистанционной литотрипсии изучили Ю.Г. Аляев и соавторы (3). В группе тамсулозина имелась стойкая тенденция к сокращению количества дней, требовавшихся для отхождения камней и их фрагментов. У пациентов, получавших препарат, для отхождения требовалось в среднем 5 дней, в контрольной группе – 13 дней. Сокращение срока отхождения камней может уменьшать частоту развития острой обструкции верхних мочевых путей.

В исследовании, проведенном В. А. Максимовым ФГУ НИИ урологии, Москва, было отмечено, что под действием тамсулозина наблюдалось уменьшение активного и пассивного тонуса мочеточников, снижение внутрилоханочного давления и ферментурии по сравнению с данными пациентов группы контроля (4). Таким образом, показатели уродинамики создавали условия для лучшего отхождения камней и уменьшения повреждения функциональных структур почки.

Тамсулозин также применяется для предупреждения и купирования приступов почечной колики. В исследовании, проведенном С.Б.Петровым и соавторами, после проведения дистанционной литотрипсии болевые приступы отмечались у 29 из 43 пациентов контрольной группы и у 9 из 43 пациентов, получавших тамсулозин (5). Также тамсулозин снижал частоту образования каменной дорожки. И. Ю. Акиншевич (Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко, г. Симферополь) отмечает, что применение тамсулозина может являться альтернативой новокаиновой блокаде семенного канатика или круглой связки матки, и может считаться терапией выбора при непереносимости новокаина (6).

Проявление терапевтического эффекта наблюдается уже в первые 2-4 недели после начала курса лечения, хотя уменьшение симптомов заболевания отмечается в первые дни приема. Надо также отметить, что лекарственное средство удобно в применении. Прием препарата осуществляется один раз в день, после завтрака.

Выпускается тамсулозин в форме капсул с модифицированным высвобождением. Действующее вещество быстро и полностью всасывается из кишечника. Перед началом терапии, пациент должен быть обследован на предмет наличия сопутствующих заболеваний, а так же заболеваний, которые могут вызывать аналогичные симптомы.

Противопоказаниями к приему препарата являются гиперчувствительность, ортостатическая гипотензия, тяжелая почечная недостаточность, и выраженная печеночная недостаточность. С осторожностью следует применять людям, работа которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Отечественным препаратом тамсулозина является Тамсулид производства Борщаговского ХФЗ.

1 капсула содержит тамсулозина гидрохлорида, в пересчете на безводное вещество 0,4 мг;вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера суспензия, содержащая полисорбат 80 и натрия лаурилсульфат, триэтилцитрат, тальк;покрытие пеллет: метакрилатного сополимера суспензия, содержащая полисорбат 80 и натрия лаурилсульфат, тальк, триэтилцитрат.состав капсул: железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин, индигокармин (Е 132), железа оксид черный (Е 172), шеллак, пропиленгликоль.

Упаковка. По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в пачке

Полную инструкцию можно прочесть на сайте www.bhfz.com.ua.

Напоминаем: самолечение может быть опасно для Вашего здоровья.

При приеме препарата возможны побочные эффекты: головная боль, ощущение покалывания в конечностях, тошнота, проявления индивидуальной гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд).

Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом и ознакомиться с инструкцией.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма отпуска. По рецепту

Свид. № UA/12246/01/01 от 23.05.2012

  1. Obara K., Takeda M., Shimura H., Kanai Т., Tsutsui Т., Komeyama T. et al. Alpha-1 adrenoreceptor subtypes in the human ureter. Characterization by RT-PCR and in situ hybridization // J. Urol. suppl. 1996. 155. Abstract 646. P. 472A.
  2. С. И. Горелов, О. Ф. Каган, Д. Г. Балтачи. Применение α1-адреноблокаторов в консервативной терапии у больных с камнями мочеточника, 2008.
  3. Ю.Г. Аляев, В.И. Руденко, А.В. Артемов, И.В. Дьяконов, А.З. Винаров Москва. Альфа-адреноблокатор Тулозин (Тамсулозин) у больных мочекаменной болезнью, 2011.
  4. В. А. Максимов, Л. А. Ходырева, И. С. Мудрая, С. А. Москаленко, А. Г. Мартов, Н. В. Ступак, Г. А. Фахрединов, С. А. Голованов. Применение тамсулозина в комплексном лечении больных мочекаменной болезнью, Урология, 2009,№4.
  5. Петров С.Б., Король В.Д., Новиков Р.В., Харченко П.В., Бровкин С.С. Применение тамсулозина (Сонизина) у пациентов после дистанционной нефролитотрипсии, РМЖ, 2009 г. № 12.
  6. И.Ю. Акиншевич, Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко, г. Симферополь. Применение альфа1-адреноблокаторов для лечения мочекаменной болезни.

medstrana.com

Применение тамсулозина (Сонизина) у пациентов после дистанционной нефролитотрипсии | EUROLAB

Введение

Мочекаменная болезнь является наиболее частой нозологией в урологических стационарах общего профиля. С появлением новых малоинвазивных методик расширились возможности лечения пациентов со сложными и крупными конкрементами мочевыводящих путей. Однако основной объем занимают неосложненные случаи, к которым относятся конкременты почек до 2 см при отсутствии анатомических аномалий. В таких ситуациях основным методом лечения следует считать дистанционную ударно-волновую литотрипсию (ДУВЛТ). К преимуществам данного метода относятся высокая эффективность, неинвазивность, отсутствие необходимости в общей анестезии и госпитализации, низкий процент осложнений, относительно низкая стоимость. Однако процесс лечения может значительно растягиваться во времени вследствие длительного отхождения фрагментов конкремента, что требует динамического контроля и наблюдения, тем самым увеличивая сроки лечения и нетрудоспособности. В таких ситуациях необходимо применение методов лечения, которые, с одной стороны, ускоряют и облегчают отхождение фрагментов разрушенного конкремента, а с другой стороны, препятствуют развитию таких осложнений, как почечная колика и формирование "каменной дорожки". Для этих целей были предложены как физические методы (механическая перкуссия, постуральный дренаж, форсирование диуреза), так и медикаментозные (нифедипин, преднизолон, a-адреноблокаторы). Наиболее широко в настоящее время используются a-адрено­блокаторы, доказавшие свою эффективность при конкрементах нижней трети мочеточника в качестве литокинетической терапии (medical expulsive therapy). Изучению эффективности одного из препаратов этой группы - тамсулозина (Сонизин®) - посвящена представляемая работа.

Материалы и методы

Целью данной работы является изучение клинической эффективности тамсулозина (Сонизина) в комплексной литокинетической терапии пациентов после дистанционной нефролитотрипсии. В исследование вошли пациенты с рентгеноконтрастными конкрементами в почке, располагающимися в лоханке или в средней/верхней группе чашечек, диаметром от 1 до 2 см, сохраненной на всем протяжении проходимости мочеточника, не имеющие гидронефроза и активной инфекции мочевыводящих путей. Пациенты проходили стандартное предоперационное обследование (биохимический анализ крови, мочи, посев мочи, УЗИ, экскреторная урография/компьютерная томография (КТ)).

Литотрипсия выполнялась на аппарате Simens Lytostar по стандартным режимам (число импульсов 3000-3500, частота 90 Гц, режимы 3,5-4). Анестезия включала в себя назначение сибазона и промедола в качестве премедикации, во время сеанса при необходимости внутривенно вводились анальгетики (кеторолак, спазган). При наличии факторов риска пациенты получали периоперационную антибактериальную профилактику. На следующий день после литотрипсии выполнялись обзорная урография для оценки фрагментации конкремента, а также УЗИ для исключения гидронефроза и гематомы почки.

В случае удовлетворительной фрагментации (наличие фрагментов не более 4 мм) пациенты включались в исследование и разделялись на две группы методом случайной выборки. Всего в исследование вошли 86 пациентов. В контрольной группе (n=43) назначались анальгетики, спазмолитики по требованию, НПВП, обильное питье не менее 2 л/сут. и активный двигательный режим. В основной группе (n=43) кроме стандартной терапии пациенты получали тамсулозин (Сонизин®) в дозировке 0,4 мг 1 раз/сут. на протяжении всего исследования. Все пациенты инструктировались относительно регистрации отхождения фрагментов конкрементов, числа и выраженности болевых эпизодов, использования анальгетиков и наличия побочных эффектов при приеме препаратов. Контрольное обследование проводилось каждые 10 дней в течение одного месяца и заключалось в выполнении УЗИ и обзорной урографии.

Критериями для оценки эффективности лечения были: отсутствие клинически значимых резидуальных фрагментов (диаметр более 3 мм), формирование ка­менной дорожки и число болевых приступов, потребовавших дополнительного приема анальгетиков. Различия между группами сравнения оценивались с помощью кси-квадрат теста, при этом при значении p<0,05 результаты признавались статистически значимыми.

Результаты

Все отобранные пациенты закончили исследование. Каждый пациент получил не более одного сеанса ДУВЛТ. Среднее число импульсов составило 3108±123 и не различалось между группами (p<0,05).

На 10-й, 20-й и 30-й день после литотрипсии число пациентов без конкрементов или с фрагментами три и менее миллиметров в контрольной группе составило 15, 18 и 23, тогда как в основной 23, 27 и 34 соответственно. Число эпизодов болевых приступов за время исследования в контрольной группе составило 29, тогда как в опытной 9. В контрольной группе у одного пациента с размером конкремента 18 мм образовалась каменная дорожка, потребовавшая выполнения контактной уретеролитотрипсии, в основной группе таких пациентов не было. За время лечения пациентами из основной группы отмечена хорошая переносимость тамсулозина (Сонизин®), не потребовавшая отмены препарата по причине развития побочных эффектов.

Обсуждение

С распространением и развитием ДУВЛТ стал актуальным вопрос поиска методов, облегчающих и ускоряющих отхождение фрагментов конкремента. Эффектив­ность лечения, заключающаяся в полном избавлении пациента от камней, зависит от нескольких факторов. К неблагоприятным факторам относятся большой размер конкремента (>2 см), камни нижней группы чашек, высокая плотность (при компьютерной томографии), "вколоченные" камни мочеточника и состав конкремента (цистиновые и оксалатные моногидратные). Имеют значение также анатомические особенности каждого пациента: дистанция от кожи до конкремента более 10 см, особенности строения почки.

После выполнения литотрипсии вероятность самостоятельного отхождения фрагментов зависит в первую очередь от их размера. Размер зависит не только от химического состава камня и его первоначального диаметра, но и от типа генератора ударных волн и режима проведения ДУВЛТ. Известно, что при дроблении конкрементов в почке электрогидравлические генераторы имеют наибольшее преимущество перед другими типами генераторов, обеспечивая образование более мелких фрагментов. Снижение частоты ударных волн с 120 до 60 также увеличивает эффективность фрагментации конкремента. В случае образования крупных фрагментов последние значительно медленнее продвигаются по мочеточнику. Во время продвижения фрагмента по мочеточнику вокруг него может возникать спазм и происходить так называемое вклинивание, когда он теряет подвижность вследствие возникновения локального отека и воспаления. Самостоятельное отхождение такого фрагмента становится маловероятным. С целью предотвращения вклинивания и ускорения продвижения частей конкремента по ходу мочеточника предлагались различные физические (бег, тряска, так называемый постуральный дренаж, водная нагрузка) и фармакологические методы лечения - назначение спазмолитиков (дротаверин), стероидных гормонов (метилпреднизолон), блокаторов кальциевых каналов (нифедипин) и a-адреноблокаторов.

Изучение эффективности спазмолитиков в качестве средства ускорения отхождения камней мочеточника в рандомизированных исследованиях не проводилось, хотя они широко используются, особенно в России, в расчете на снятие спазма и болевого синдрома. Эффективность стероидных гормонов (метилпреднизолона) в комбинации с нифедипином при камнях нижней трети мочеточника была ранее доказана в одном из исследований [1]. По-видимому, метилпреднизолон вызывает уменьшение отека вокруг камня, тем самым способствуя его продвижению. Однако впоследствии целесообразность добавления стероидов к стандартной терапии ставилась под сомнение [2]. Блокаторы кальциевых каналов, в частности нифедипин, изучались более широко. Было доказано, что нифедипин достоверно увеличивает частоту спонтанного отхождения конкрементов мочеточника [3]. Однако обе эти группы препаратов имеют меньшую эффективность по сравнению с a-адреноблокаторами [2], назначение которых приводит к уменьшению частоты перистальтических волн и снятию локального спазма мочеточника.

На основании этих данных, было рекомендовано клиническое применение a-адреноблокаторов при конкрементах нижнего отдела мочеточника с хорошим клиническим эффектом [4]. Позднее рядом авторов было предложено использовать a-адреноблокаторы для облегчения отхождения фрагментов конкремента после дистанционной нефролитотрипсии и повышения общей эффективности лечения [5,6]. В нашем исследовании выбор тамсулозина обусловлен его хорошей переносимостью и селективностью к a-1А и a-1D рецепторам, которые были найдены в гладкой мускулатуре мочеточника [7].

Тамсулозин использовался в качестве дополнения к стандартной терапии, которую получают пациенты в нашей клинике после литотрипсии (НПВП, анальгетики, спазмолитики). В нашем исследовании пациенты с конкрементами в нижней группе чашек исключались в связи со значительно меньшими шансами самостоятельного отхождения фрагментов. Размер конкрементов у включенных в исследование больных был выбран исходя из того, что при диаметре менее 1 см имеется благоприятный прогноз самостоятельного быстрого и неосложненного отхождения фрагментов конкремента, тогда как камни размером более 2 см считаются критическими для дистанционной литотрипсии, и после их дробления требуется либо установка мочеточникового стента для снижения вероятности образования каменной дорожки, либо использование эндоскопического удаления фрагментов. В процессе дробления крупных камней образуются более крупные фрагменты, пассаж которых происходит значительно медленнее и сопровождается более частыми эпизодами почечной колики. Как правило, период отхождения конкрементов может быть растянут во времени, поэтому для наблюдения был выбран временной промежуток в один месяц.

Локализация конкремента (лоханка или чашечки) не оказывает существенного влияния на эффективность лечения, и назначение тамсулозина оправданно при камнях любой локализации. Известно, что тамсулозин вызывает блокирование проведения болевых импульсов по нервным волокнам С-типа [8]. Это, а также уменьшение частоты перистальтических волн и локального спазма стенки мочеточника, может объяснять эффективность тамсулозина в качестве меры профилактики почечной колики в послеоперационном периоде, что выражается в значительном снижении частоты болевых приступов и потребности в назначении анальгетиков.

Другой серьезной проблемой при литотрипсии крупных конкрементов является образование каменной дорожки. В современных условиях в связи с применением стентов и наличием альтернативных методов лечения при больших размерах камня частота ее образования значительно снизилась, тем не менее даже при размерах конкремента менее 20 мм без использования стента сохраняется риск образования каменной дорожки, спрогнозировать который довольно трудно. В таких случаях требуются дополнительные вмешательства, что часто разочаровывает ожидания пациентов от "неинвазивного лечения". Использование тамсулозина в послеоперационном периоде может способствовать снижению частоты образования каменной дорожки, что показало и наше исследование. В случае образования каменной дорожки тамсулозин показал свою эффективность, увеличив частоту спонтанного разрешения в течение периода наблюдения, составившего 6 недель [9].

Выводы

Тамсулозин (Сонизин®) является эффективным средством в комплексной терапии у пациентов после ДУВЛТ, способствуя ускоренному отхождению фрагментов конкремента и снижая частоту эпизодов почечной колики. Препарат Сонизин®; также может уменьшать частоту образования каменной дорожки после дробления крупных камней. Он хорошо переносится и может быть рекомендован в качестве базового препарата в составе литокинетической терапии у пациентов после ДУВЛТ.

Литература

1. Borghi L, Meschi T, Amato F, Novarini A, Giannini A, Quarantelli C, Mineo F. Nifedipine and methylprednisolone in facilitating ureteral stone passage: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Urol. 1994 Oct;152(4):1095-8.2. Hollingsworth JM, Rogers MA, Kaufman SR, Bradford TJ, Saint S, Wei JT, Hollenbeck BK. Medical therapy to facilitate urinary stone passage: a meta-analysis. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1171-9.3. Dellabella M, Milanese G, Muzzonigro G. Randomized trial of the efficacy of tamsulosin, nifedipine and phloroglucinol in medical expulsive therapy for distal ureteral calculi. J Urol. 2005 Jul;174(1):167-72.4. Yilmaz E, Batislam E, Basar MM, Tuglu D, Ferhat M, Basar H. The comparison and efficacy of 3 different alpha1-adrenergic blockers for distal ureteral stones. J Urol. 2005 Jun;173(6):2010-2.5. Schuler TD, Shahani R, Honey RJ, Pace KT. Medical expulsive therapy as an adjunct to improve shockwave lithotripsy outcomes: a systematic review and meta-analysis. J Endourol. 2009 Mar;23(3):387-93.6. Gravina GL, Costa AM, Ronchi P, Galatioto GP, Angelucci A, Castellani D, Narcisi F, Vicentini C. Tamsulosin treatment increases clinical success rate of single extracorporeal shock wave lithotripsy of renal stones. Urology. 2005 Jul;66(1):24-8.7. Sigala S, Dellabella M, Milanese G, Fornari S, Faccoli S, Palazzolo F, Peroni A, Mirabella G, Cunico SC, Spano P, Muzzonigro G. Evidence for the presence of alpha1 adrenoceptor subtypes in the human ureter. Neurourol Urodyn. 2005;24(2):142-8.8. Kinnman E, Nygards EB, Hansson P. Peripheral alpha-adrenoreceptors are involved in the development of capsaicin induced ongoing and stimulus evoked pain in humans. Pain 1997;69:79-85.9. Resim S, Ekerbicer HC, Ciftci A. Role of tamsulosin in treatment of patients with steinstrasse developing after extracorporeal shock wave lithotripsy. Urology. 2005 Nov;66(5):945-8.

Петров С.Б., Король В.Д., Новиков Р.В., Харченко П.В., Бровкин С.С.

www.eurolab.ua

Потенциальные возможности применения тамсулозина при мочекаменной болезни

Потенциальные возможности применения тамсулозина при мочекаменной болезни

Мочекаменная болезнь — одна из самых распространенных урологических патологий. По различным данным статистики, от нее страдает 3-12% населения планеты, 40% пациентов урологических стационаров составляют пациенты с конкрементами.

В последние годы предложен ряд медикаментозных методов для облегчения спонтанного отхождения конкрементов. Применение α1-адреноблокаторов зарекомендовало себя наилучшим образом в выжидательной тактике при камнях нижней трети мочеточника, после дистанционной литотрипсии и при почечной колике.

Предложение использовать α1-адреноблокаторы при мочекаменной болезни было основано на том, что α1-адренорецепторы обнаруживаются не только в мочевом пузыре, но и в нижней трети мочеточников. Это было доказано в 1996 году Obara (1). При этом их плотность в мочеточниках значительно преобладает над плотностью других видов адренорецепторов. Патогенетическое действие α1-адреноблокаторов состоит в снижении тонуса базальных мембран миоцитов, уменьшении амплитуды сокращений мочеточников и снижении давления в мочевом пузыре. Препараты этой группы улучшают микроциркуляцию, что способствует уменьшению отечности слизистой вокруг конкремента.

Эффект α1-адреноблокаторов при мочекаменной болезни доказан в ряде клинических исследований. Наиболее востребованным из них стал селективный препарат тамсулозин, поскольку он имеет лучший профиль безопасности, не оказывает влияния на артериальное давление и не требует титрования дозы.

Обнаружение камня в мочеточнике является клинически значимой ситуацией. 70% всех мочеточниковых камней находится в нижней трети. Они имеют тенденцию к самостоятельному отхождению около 85% при размере до 6 мм, поэтому в последнее время часто используется выжидательная тактика. На это влияет несколько факторов, включая размер и конфигурацию камня, тонус гладкой мускулатуры, наличие отека слизистой.

С. И. Горелов и соавторы в 2008 году опубликовали свое исследование эффективности тамсулозина при камнях в нижней трети мочеточника (2). Пациенты были разделены на 2 группы. В контрольной группе пациенты получали «Баралгин», диклофенак и повышенный объем жидкости (более 2 л в сутки). В экспериментальной группе к терапии добавлялся тамсулозин. У пациентов, получавших тамсулозин, спонтанное отхождение камней отмечалось достоверно чаще – в 72,5% случаев против 39,47% в группе контроля.

Влияние тамсулозина на время отхождения камней мочеточника и фрагментов камней после дистанционной литотрипсии изучили Ю.Г. Аляев и соавторы (3). В группе тамсулозина имелась стойкая тенденция к сокращению количества дней, требовавшихся для отхождения камней и их фрагментов. У пациентов, получавших препарат, для отхождения требовалось в среднем 5 дней, в контрольной группе – 13 дней. Сокращение срока отхождения камней может уменьшать частоту развития острой обструкции верхних мочевых путей.

В исследовании, проведенном В. А. Максимовым ФГУ НИИ урологии, Москва, было отмечено, что под действием тамсулозина наблюдалось уменьшение активного и пассивного тонуса мочеточников, снижение внутрилоханочного давления и ферментурии по сравнению с данными пациентов группы контроля (4). Таким образом, показатели уродинамики создавали условия для лучшего отхождения камней и уменьшения повреждения функциональных структур почки.

Тамсулозин также применяется для предупреждения и купирования приступов почечной колики. В исследовании, проведенном С.Б.Петровым и соавторами, после проведения дистанционной литотрипсии болевые приступы отмечались у 29 из 43 пациентов контрольной группы и у 9 из 43 пациентов, получавших тамсулозин (5). Также тамсулозин снижал частоту образования каменной дорожки. И. Ю. Акиншевич (Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко, г. Симферополь) отмечает, что применение тамсулозина может являться альтернативой новокаиновой блокаде семенного канатика или круглой связки матки, и может считаться терапией выбора при непереносимости новокаина (6).

Проявление терапевтического эффекта наблюдается уже в первые 2-4 недели после начала курса лечения, хотя уменьшение симптомов заболевания отмечается в первые дни приема. Надо также отметить, что лекарственное средство удобно в применении. Прием препарата осуществляется один раз в день, после завтрака.

Выпускается тамсулозин в форме капсул с модифицированным высвобождением. Действующее вещество быстро и полностью всасывается из кишечника. Перед началом терапии, пациент должен быть обследован на предмет наличия сопутствующих заболеваний, а так же заболеваний, которые могут вызывать аналогичные симптомы.

Противопоказаниями к приему препарата являются гиперчувствительность, ортостатическая гипотензия, тяжелая почечная недостаточность, и выраженная печеночная недостаточность. С осторожностью следует применять людям, работа которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Отечественным препаратом тамсулозина является Тамсулид производства Борщаговского ХФЗ.

1 капсула содержит тамсулозина гидрохлорида, в пересчете на безводное вещество 0,4 мг;вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера суспензия, содержащая полисорбат 80 и натрия лаурилсульфат, триэтилцитрат, тальк;покрытие пеллет: метакрилатного сополимера суспензия, содержащая полисорбат 80 и натрия лаурилсульфат, тальк, триэтилцитрат.состав капсул: железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин, индигокармин (Е 132), железа оксид черный (Е 172), шеллак, пропиленгликоль.

Упаковка. По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в пачке

Напоминаем: самолечение может быть опасно для Вашего здоровья.

При приеме препарата возможны побочные эффекты: головная боль, ощущение покалывания в конечностях, тошнота, проявления индивидуальной гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд).

Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом и ознакомиться с инструкцией.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма отпуска. По рецепту

Свид. № UA/12246/01/01 от 23.05.2012

Obara K., Takeda M., Shimura H., Kanai Т., Tsutsui Т., Komeyama T. et al. Alpha-1 adrenoreceptor subtypes in the human ureter. Characterization by RT-PCR and in situ hybridization // J. Urol. suppl. 1996. 155. Abstract 646. P. 472A.С. И. Горелов, О. Ф. Каган, Д. Г. Балтачи. Применение α1-адреноблокаторов в консервативной терапии у больных с камнями мочеточника, 2008.Ю.Г. Аляев, В.И. Руденко, А.В. Артемов, И.В. Дьяконов, А.З. Винаров Москва. Альфа-адреноблокатор Тулозин (Тамсулозин) у больных мочекаменной болезнью, 2011.В. А. Максимов, Л. А. Ходырева, И. С. Мудрая, С. А. Москаленко, А. Г. Мартов, Н. В. Ступак, Г. А. Фахрединов, С. А. Голованов. Применение тамсулозина в комплексном лечении больных мочекаменной болезнью, Урология, 2009,№4.Петров С.Б., Король В.Д., Новиков Р.В., Харченко П.В., Бровкин С.С. Применение тамсулозина (Сонизина) у пациентов после дистанционной нефролитотрипсии, РМЖ, 2009 г. № 12.И.Ю. Акиншевич, Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко, г. Симферополь. Применение альфа1-адреноблокаторов для лечения мочекаменной болезни.

www.smolmed.ru

Применение тамсулозина в комплексном лечении больных мочекаменной болезнью

Опубликовано в журнале: УРОЛОГИЯ,2009,№4

Применение тамсулозина в комплексном лечении больных мочекаменной болезнью

В. А. Максимов1, Л. А. Ходырева2, И. С. Мудрая2, С. А. Москаленко1, А. Г. Мартов1, Н. В. Ступак2, Г. А. Фахрединов2, С. А. Голованов2

1Городская клиническая урологическая больница № 47 (главный врач - канд. мед. наук В. А. Максимов),2ФГУ НИИ урологии (дир. - проф. О. И. Аполихин) Росмедтехнологий, Москва

Авторы: Максимов В. А. - канд. мед. наук, главный врач, главный уролог г. Москвы. Ходырева Л. А. - доктор мед. наук, ведущий научный сотрудник отдела последипломного образования. Мудрая И. С. - доктор мед. наук, ведущий научный сотрудник отдела экспериментального моделирования урологических заболеваний. Москаленко С. А. - канд. мед. наук, заведующий отделением дистанционной литотрипсии. Мартов А. Г. - доктор мед. наук, профессор, заведующий отделением эндоскопии. Ступак Н. В. - канд. мед. наук, младший научный сотрудник отдела реконструктивной урологии. Фахрединов Г. А. - врач-уролог отделения эндоскопии. Голованов С. А. - доктор мед. наук, заведующий отделом биохимических методов исследования.

Введение. Известно, что селективные а1-адреноблокаторы положительно влияют на отхождение камней дистального отдела мочеточника, спонтанное и после сеанса дистанционной литотрипсии (ДЛТ), уменьшают количество болевых приступов и улучшают эффективность лечения. Это подтверждено клиническими исследованиями, которые основаны на данных опроса, учета приема анальгетиков и регистрации приступов почечных колик, а также данными о самостоятельном отхождении камней и их фрагментов после ДЛТ [1-5]. В то же время некоторые авторы не выявили существенного влияния тамсулозина на отхождение камней поcле литотрипсии [4]. Эффективность использования адреноблокаторов, по данным разных авторов, варьирует от 63 до 84%. Она зависит от правильного отбора пациентов с учетом выраженности воспаления в мочевыводящих путях (ВМП), степени обструкции, функции почки, размера камней и их локализации. Положительное действие а-блокаторов объясняют влиянием на гладкие мышцы мочеточника, что улучшает его проходимость [3]. Экспериментальные исследования продемонстрировали способность тамсулозина непосредственно угнетать сокращения изолированных фрагментов дистального отдела мочеточника [5]. Однако объективных клинических данных о состоянии уродинамики ВМП во время приема селективных адреноблокаторов в литературе мы не нашли.

Целью работы явилось изучение влияния тамсулозина (фокусин, "Zentiva", Чешская Республика) у больных с камнями ВМП на давление в почечной лоханке и сократительную активность дистального отдела мочеточника.

Материал и методы. В исследование было включено 286 пациентов в возрасте от 19 до 67 лет (средний возраст 45,7 ± 0,5 года), страдающих мочекаменной болезнью, в том числе 90 женщин и 196 мужчин. Группу 1А составили 57 пациентов с локализацией камней в мочеточнике, получавших тамсулозин (0,4 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней) помимо стандартного противовоспалительного и обезболивающего лечения. Для сравнения группу 1Б составили 158 пациентов с камнями мочеточника, получавших аналогичное обезболивающее и противовоспалительное лечение, кроме адреноблокатора. Клинический эффект тамсулозина оценивали по отхождению фрагментов камня в группе 1А в сравнении с группой 1Б после ДЛТ.

Следующие две группы сравнения были представлены пациентами, у которых проводились исследования состояния уродинамики ВМП, внутрилоханочного, давления (ВЛД) и содержания ферментов в моче, полученной посредством нефростомического дренажа, а также количественных и качественных показателей состояния мочеточника, непосредственно измеряемых во время эндоскопического лечения.

В группу 2А вошло 37 пациентов, которые получали тамсулозин в стандартной дозе. 10 пациен-там, у которых ДЛТ и последующая камнеизгоняющая терапия были неэффективными, было проведено эндоскопическое лечение камней мочеточника, во время которого функцию его дистального отдела оценивали методом многоканальной импедансной уретерографии (МИУГ). У 27 пациентов этой группы исследовали содержание ферментов в моче в динамике (67 проб), а у 13 из них регистрировали ВЛД посредством чрескожного пункционного нефростомического дренажа (ЧПНС).

Группу сравнения 2Б составили 34 пациента, которые не получали тамсулозин помимо стандартного лечения. Из них у 27 пациентов исследовали ферментурию, у 25 одновременно регистрировали ВЛД, используя для этого нефростомический дренаж и у 21 исследовали функцию дистального отдела мочеточника методом МИУГ во время эндоскопического вмешательства.

У 3 пациентов, которые не имели камней, исследование дистального отдела мочеточника проведено во время диагностической уретероскопии.

ВЛД измеряли электроманометром, подсоединенным к нефростомическому дренажу, и регистрировали на быстродействующем самописце (мингограф) или на персональном компьютере. МИУГ выполняли у больных во время эндоскопических вмешательств путем введения через катетеризационный цистоскоп специального зонда (ПЭДМ-9) с 9 последовательно вмонтированными электродами в дистальный отдел мочеточника. Изменения импедансов расположенных вдоль регистрирующих электродов участков мочеточника обрабатывали по специальной программе (MCDP32) и сохраняли в виде записей импедансных уретерограмм в базе данных персонального компьютера. На основании этих данных оценивали функцию мочеточника по количественным (амплитуда, длительность и частота сокращений, тонус стенки) и качественным (форма сократительных волн, ритмичность, направление распространения антеградное, ретроградное) показателям.

Статистическую обработку данных выполняли на персональном компьютере по Стьюденту.

Результаты. Полное отхождение конкрементов после ДЛТ (3-5 дней) в группе пациентов, получавших тамсулозин (1А), наблюдалось у 83%, тогда как в группе 1Б - у 78% пациентов.

Анализ зависимости отхождения конкрементов после ДЛТ от локализации конкремента в мочеточнике, его размера и дилатации чашечно-лоханочной системы (ЧЛС) показал следующее. У пациентов с полным отхождением фрагментов конкремента независимо от получаемой терапии при локализации камня в верхней трети мочеточника средний размер камня был 0,88 ± 0,08 (0,6-1,7) см, расширение ЧЛС составляло 1,7 ± 0,1 (0,8-2,2) см. При локализации камня в дистальном отделе мочеточника его размер был 0,9 ± 0,06 (0,4-1,5) см, расширение ЧЛС составляло 1,69 ± 0,04 (0,6-2,5) см. У пациентов, которым требовалось дальнейшее лечение в связи с неотхождением конкрементов после сеанса ДЛТ, размер камня был 0,73 ± 0,08 (0,6-1,7) см, расширение ЧЛС составляло 1,8 ± 0,2 (0,8-2,2) см.

Следовательно, проведенный анализ не выявил явной зависимости эффективности камнеизгоняющей терапии после ДЛТ камня мочеточника от его размера, наличия или отсутствия расширения ЧЛС. Однако длительность пребывания конкремента, продолжительность заболевания мочекаменной болезнью, перенесенные операции на почке и мочеточнике предположительно влияют на результаты лечения и должны приниматься во внимание. Так, среди больных, которым потребовалось эндоскопическое удаление камней, только у 6 (19%) из 31 мочеточник не был изменен визуально. У остальных пациентов наблюдались в разной степени выраженные воспалительные изменения слизистой мочеточника, что препятствовало отхождению камней независимо от получаемой терапии. По нашим наблюдениям, камни, стоявшие менее 1 мес в мочеточнике, независимо от размеров и локализации у пациентов, принимавших дополнительное лечение а-блокатором тамсулозином, успешно отходили после ДЛТ (83%). Таким образом, эффективность камнеизгоняющей терапии определяется состоянием мочеточника, а именно развитием в нем воспалительных изменений и нарушений его уродинамики.

Дальнейшее исследование было направлено на изучение влияния тамсулозина на показатели уродинамики ВМП. У пациентов с мочекаменной болезнью, судя по амплитуде и частоте сокращений, сократительная активность дистального отдела мочеточника была существенно слабее, чем у пациен-тов без камней ВМП, а тонус стенки мочеточника при наличии камней был существенно выше (табл. 1). У пациентов, принимавших тамсулозин, перистальтика мочеточника характеризовалась уменьшенными силой и длительностью сокращений, незначительно сниженным тонусом стенки по сравнению с пациентами, получавшими общепринятое лечение без a-блокатора.

Таблица 1. Показатели сократительной функции дистального отдела мочеточника

Группа пациентов Амплитуда сокращения, Ом Длительность сокращения, с Частота сокращений в минуту Тонус стенки, Ом-1
Без камней (n = 3) 2,15 ±0,92 9,91 ± 0,75 2,00 ± 0,75 2,57 ± 1,79
2А (n = 10) 0,60 ± 0,08* 7,1 ± 0,3 3,3 ± 0,3 4,0 ± 0,5
2Б (п = 21) 0,81 ± 0,06 7,7 ± 0,3 2,8 ± 0,2 4,7 ± 0,2

Примечание.* - достоверность различий показателей между группами - р ≤ 0,02.

Анализ результатов выявил зависимость показателей от локализации камня и исходного функционального состояния мочеточника. В среднем в группе 2А по сравнению с группой 2Б при камнях почки зарегистрированы более низкие значения амплитуды сокращений дистального отдела мочеточника - на 41% ниже при средней сократительной активности 0,9 Ом и на 45% при сокращениях 0,1 Ом. У вышеописанных пациентов соответственно наблюдалась тенденция к более низким значениям тонуса стенки (-10%) или более высоким (+38%). При камнях мочеточника амплитуда сокращений у пациентов, принимающих тамсулозин, была ниже на 34% при слабой сократительной функции (0,2 Ом) и на 20% при активных сокращениях (0,7 Ом). У последних пациентов сокращения были удлиненными и деформированными, а тонус стенки - высоким (6,6 Ом-1) Полученные различные характеристики фазных и тонических сократительных свойств мочеточника мы объясняем воспалением, вызываемым камнями в месте их стояния, и повреждением мышечной стенки мочеточника в результате воспалительного процесса и его исхода. По всей вероятности, эффект адреноблокатора не может быть реализован при нарушенном состоянии нервно-мышечного аппарата мочеточника. Эти данные свидетельствуют о важности определения функционального состояния ВМП перед назначением тамсулозина и в то же время объясняют его неэффективность у некоторых пациентов.

На наличие очаговых изменений в, стенке мочеточника указывают регистрируемые методом МИУГ хаотичные, деформированные и ретроградные сокращения (см. рисунок). В норме сокращения по мочеточнику распространяются перистальтически антеградно (см. рисунок, а). Ретроградные сократительные волны, свидетельствующие о рефлюксах мочи (см. рисунок, б), регистрировались в 2 раза чаще у пациентов группы 2Б, а антеградные сокращения зарегистрированы только у пациентов с камнями почки и чаще (на 30%) наблюдались в группе 2А. Деформированные, разной силы цистоидные сокращения (см. рисунок, в, г) наблюдались приблизительно с одинаковой частотой у пациентов обеих групп.

  

Примеры регистрации сократительной функции дистального отдела мочеточника методом МИУГ. а - антеградные волны перистальтики; б - ретроградные сильные сокращения; в, г - цистоидные деформированные сильные и слабые (г) сокращения. В целом исследования показали возможную эффективность тамсулозина при разной локализации камней, так как, оказывая влияние на дистальный отдел мочеточника, они изменяют уродинамику ВМП в целом.

Давление в лоханке почки является интегральным уродинамическим показателем, который зависит от тонуса стенок ЧЛС почки и функциональной проходимости мочеточника. Средние значения этого показателя у пациентов с мочекаменной болезнью, имеющих нефростомический дренаж, представлены в табл. 2. При одинаковых значениях среднесуточного диуреза базальное давление в лоханке почки было существенно ниже в группе 2А как в положении лежа, так и в положении стоя - соответственно на 18 и 28%.

Таблица 2. Сравнительные результаты измерений ВЛД у пациентов с мочекаменной болезнью и нефростомический дренажем

Группа больных ВЛД лежа, см вод. ст. ВЛД стоя, см вод. ст. Диурез по нефростомическому дренажу, мл/мин
базальное перистальтическое базальное перистальтическое
2А (n = 13) 13,2 ± 0,6* 16,6 ± 0,8** 19,7 ± 1,1* 24,0 ± 1,1* 1,3 ± 0,1
2Б (n = 25) 16,1 ± 0,5 19,5 ± 0,6 27,2 ± 0,6 30,7 ± 0,6 1,2 ± 0,0

Примечание. Звездочки - достоверность различия показателей в группах сравнения: * - р < 0,001, ** - р < 0,01.

При более низком ВЛД уменьшается сопротивление оттоку мочи из почечных канальцев, что облегчает отток мочи от почки. О лучшем состоянии почки при этом свидетельствуют результаты биохимического исследования ферментов в моче (табл. 3).

Таблица 3. Показатели ферментурии у пациентов с мочекаменной болезнью и нефростомическим дренажем в разные сроки приема тамсулозина

Сроки исследования Ферменты
ЩФ ГГТ ЛДГ ХЭ НАГ
До лечения (n = 27) 3,54 ± 0,68 0,88 ± 0,06 0,60 ± 0,10 1,25 ± 0,14 27,51 ± 3,06
В период лечения:          
2-е сутки (n = 9) 2,10 ±0,95 1,75 ± 0,78 0,23 ± 0,06 0,78 ± 0,14 24,86 ± 5,50*
5-е сутки (n = 11) 2,72 ± 0,87 1,37 ± 0,22 0,13 ± 0,02 l,08 ± 0,14 18,47 ± 3,76*
6-7-е сутки (n = 6) 0,82 ± 0,17 1,24 ± 0,45 0,09 ± 0,02 0,57 ± 0,36 9,04 ± 1,68*
14-16-е сутки (n = 5) 0,26 0,73 ± 0,45 0,27 ± 0,08 0,78 ± 0,15 8,58 ± 1,53*

Примечание. ЩФ - щелочная фосфатаза, ГГТ - Δ-глутамилтрансфераза, ЛДГ - лактатдегидрогеназа, ХЭ - холинэстераза, НАГ - N-ацетил-β-D-глюкозаминидаза; * - Достоверность различия показателей в разные сроки лечения -р < 0,001

Ферментурия является важным показателем функциональной способности гломерулярного и тубулярного аппарата почки. В генезе клеточных повреждений эпителия функциональных структур почки при мочекаменной болезни и длительно текущем хроническом пиелонефрите с периодами обострения важное диагностическое значение имеет ферментурия. Наши исследования показали, что активация ферментурии может быть связана как с повышенным ВЛД, так и с различной активностью воспалительного процесса, а также механическим (интраоперационно и дистанционно) воздействием на почку и мочеточник.

Настоящее исследование выявило взаимосвязь между ВЛД и ферментурией в группе пациентов, принимавших селективный а-блокатор (тамсулозин). Прием тамсулозина в составе комплексной терапии приводил к снижению ВЛД. Возможно, это был один из факторов, следствием которого было уменьшение деструкции клеточных мембран эпителиоцитов и снижение ферментативной активности мочи.

Известно, что определение активности в моче лизосомальной НАГ является в настоящее время одним из основных биохимических тестов, позволяющих выявить ранние признаки повреждения мембран эпителиоцитов. Динамика экскреции с мочой ферментов показала общую тенденцию к ее снижению. Отмеченное нами достоверное снижение экскреции фермента лизосом (в частности, НАГ) свидетельствует о положительном влиянии тамсулозина на состояние ВМП в целом.

Лоханка и мочеточник взаимосвязаны функционально нервно-рефлекторными и гуморальными механизмами регуляции. Выявленное снижение ВЛД у пациентов после приема тамсулозина можно объяснить угнетением патологических рефлексов, опосредуемых адренорецепторами. Взаимосвязь уродинамики этих отделов ВМП в настоящем исследовании не может приниматься во внимание, так как почка дренирована ЧПНС. Тем не менее полученные результаты могут свидетельствовать об улучшении состояния уродинамики ВМП - уменьшении активного (амплитуда сокращений) и пассивного (тонус) сопротивления потоку мочи по мочеточнику после приема тамсулозина.

Изменения функции дистального отдела мочеточника указывают на создание более благоприятных условии эвакуации мочи из лоханки, что было выявлено при регистрации ВЛД у пациентов с дренированной путем наложения ЧПНС почкой и получавших тамсулозин в комплексном лечении. Учитывая, что повышенное ВЛД является одним из важных повреждающих факторов для функции почки, можно считать, что лечение селективными а-блокаторами является патогенетически обоснованным у больных с мочекаменной болезнью.

Рассматривая изменения уродинамики ВМП, следует отметить, что эффект тамсулозина зависел от их исходного функционального состояния. Неэффективность исследуемого препарата у некоторых пациентов можно объяснить органическими изменениями стенки лоханки и мочеточника, обсусловленными, возможно, предшествующими травматическими и воспалительными факторами.

Заключение. При использовании тамсулозина (фокусин, "Zentiva", Чешская Республика) в комплексном лечении мочекаменной болезни отхождение камней после ДЛТ было эффективным в 83% наблюдений у пациентов с длительностью стояния конкремента в мочеточнике менее 1 мес. Размеры камня после успешно проведенного сеанса ДЛТ существенно не влияли на последующую камнеизгоняющую терапию, однако длительность нахождения конкремента на одном месте являлась важным фактором развития воспалительного процесса в стенке мочеточника и нарушений его уродинамики, что потребовало дальнейшего оперативного лечения. Сравнительный анализ сократительной функции дистального отдела мочеточника у пациентов, получавших тамсулозин, свидетельствовал о меньшем активном (амплитуда сокращений) и пассивном (тонус) сопротивлении потоку мочи, чем у больных со стандартным лечением. Найденные изменения сопровождались более низкими значениями ВЛД почки и снижением ферментурии. Следовательно, включение тамсулозина в комплекс лечения больных мочекаменной болезнью может положительно влиять на уродинамические показатели мочеточника, создавая условия, облегчающие отхождение камней и уменьшающие повреждение функциональных структур почки, опосредованно снижая ВЛД.

Ключевые слова: верхние мочевыводящие пути, а-адреноблокаторы, тамсулозин, электромиография, ферментурия, уродинамика.

ЛИТЕРАТУРА 1. Вахлов С. Г., Егоров В. В., Поспелов И. В., Шахиахметов Р. Г. Применение альфа-1-адреноблокатора тамсулозина (фокусин) с новокаином методом электрофореза при "каменной дорожке" после дистанционной ударно-волновой литотрипсии. Урология. Нефрология (Урал. мед. журн.) 2007; 9 (37): 11-13. 2. Lipkin М., Shah О. The use of alpha-blockers for the treatment of nephrolithiasis. Rev. Urol. 2006; 8 (suppl. 4): S35-S42. 3. Micali S., Grande M., Sighinolfi M. C. et al. Medical therapy of urolithiasis. J. Endourol. 2006; 20 (11): 841-847. 4. Gravas S., Tzortzis V., Karatzas Aet al. Urol. Res. 2007; 35 (5): 231-235. 5. Troxel S. A., Jones A. W., Magliola L., Benson J. S. Physiologic effect of nifedipine and tamsulosin on contractility of distal ureter. J. Endourol. 2006; 20 (8): 565-568.

www.adventus.info

Способ литокинетической терапии при камнях мочеточника

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении мочекаменной болезни, в частности для изгнания камней мочеточника, в том числе фрагментов камня почки, мигрировавших в мочеточник после проведения дистанционной литотрипсии для их разрушения. Назначают медикаментозную терапию, включающую прием селективного альфа-1-адреноблокатор тамсулозина в виде таблеток, в дозе 40 мг перорально, во время еды, один раз в сутки, в комбинации с М-холиномиметиком неостигмина метилсульфатом, который вводят путем инъекции подкожно, в виде 1 мл 0,05% раствора, что составляет суточную дозу 0,5 мг один раз в сутки, через 6 часов после приема альфа-1-адреноблокатора тамсулозина. Литокинетическая терапия по предлагаемой схеме проводится в течение от 1 до 7 суток, на протяжении которых достигается изгнание камня из мочеточника. Способ позволяет повысить эффективность изгнания камней из мочеточника, сократить сроки лечения, уменьшить потребность в выполнении хирургических манипуляций и снизить количество осложнений. 2 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности урологии, и может быть использовано при лечении мочекаменной болезни, в частности для изгнания камней мочеточника, в том числе фрагментов камня почки, мигрировавших в мочеточник после проведения дистанционной литотрипсии для их разрушения.

Миграция камней в мочеточник при мочекаменной болезни (МКБ), в том числе множественных фрагментов камня, возникающих после выполнения дистационной ударно-волновой литотрипсии для разрушения камней почек, приводит к обструкции мочеточника. Это может привести к развитию дальнейших осложнений, повреждению паренхимы почки, нарушению и утрате ее функции (Белый Л.Е. Почечная колика: Руководство для врачей. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2009. - С.9-29).

Существуют аналоги предлагаемого способа литокинетической терапии при камнях мочеточника для их изгнания, когда применяют лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие эфирные масла и терпены (Руководство по клинической урологии: под ред. А.Я. Пытеля. - М.: Издательство "Медицина", 1969. - С.447). Однако для достижения эффекта при помощи данных способов требуются длительные сроки лечения, достигающие 30-40 дней. Это является существенным недостатком, так как сопровождается длительной утратой трудоспособности, нарушением функции почки и высоким риском развития осложнений.

Существуют аналоги предлагаемого в изобретении способа, когда для изгнания камней из мочеточника применяют спазмолитические средства миотропного действия. Например, папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид, под воздействием которых происходит расслабление гладких мышц внутренних органов (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т.1. - Харьков: Издательство "Торсинг", 1998. - С.430-431). При этом аналоги имеют существенные недостатки, а именно для дилатации мочеточника требуются высокие дозы препарата, а спазмолитический эффект возникает не только в мочеточнике на уровне локализации камня и ниже него, но и в вышерасположенных отделах мочеточника, что снижает эффективность лечения. Другим недостатком применения этих препаратов является снижение тонуса гладких мышц не только мочеточника, но и других органов, что приводит к развитию побочных эффектов.

Имеются сведения о применении для облегчения отхождения камня из мочеточника М-холиноблокаторов, в частности атропина сульфата, платифиллина и гиосцина бутилбромида (Тиктинский О.Л., Александров В.П. Мочекаменная болезнь. - СПб: Издательство "Питер", 2000. - С.195-196.; Gurbuz М.С, Polat Н., Canat L, et al. Efficacy of three different alpha 1-adrenergic blockers and hyoscine N-butylbromide for distal ureteral stones. Int Braz J Urol. 2011 Mar-Apr; 37(2):195-200). Однако применение этих препаратов также имеет существенные недостатки, а именно приводит к снижению тонуса гладких мышц не только в мочеточниках, но и в других органах, что является причиной развития побочных эффектов. Сведения о влиянии препаратов с противоположным по отношению к М-холиноблокаторам действием, а именно М-холиномиметиков, на камни, находящиеся в мочеточнике, в том числе на вероятность их изгнания, отсутствуют.

Общим недостаткам аналогов является низкая эффективность лечения, так как они позволяют достичь изгнания из мочеточника камней размерами до 5 мм, кроме того, продолжительность лечения в большинстве случаев превышает 10 суток. В это время сохраняется обструкция мочеточника, что в свою очередь увеличивает риск развития осложнений и повреждения паренхимы почки. Эффективность аналогов еще меньше, если их применяют для изгнания из мочеточника камней, размеры которых превышают 5 мм, так как в большинстве случаев достичь изгнания камня из мочеточника не удается. При отсутствии эффекта от медикаментозной терапии требуется выполнение различных хирургических манипуляций, направленных на удаление камня из мочеточника.

Наиболее близким аналогом-прототипом является способ изгнания камней мочеточника путем назначения препаратов, относящихся к группе селективных альфа-1-адреноблокаторов, например тамсулозина, доксазозина и теразозина (Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов: Мочекаменная болезнь. - М.: АБВ-пресс, 2010. - С.57-58). Эффект терапии при этом достигается расслаблением гладких мышц в тазовом отделе мочеточника вследствие подавления альфа-1-адренорецепторов, которые локализуются в нижних отделах мочеточников.

Однако недостатками прототипа являются:

- способ по прототипу не приводит к нормализации или усилению перистальтики верхних отделов мочевых путей, что ограничивает эффективность терапии;

- способ по прототипу недостаточно эффективен в случаях, когда размеры камня мочеточника превышают 5 мм;

- способ по прототипу позволяет добиться изгнания камней, как правило, при сроках лечения более десяти дней, что увеличивает риск развития осложнений и повреждение паренхимы почки;

- при использовании способа по прототипу часто требуется выполнение хирургических манипуляций, направленных на удаление камня, вследствие неэффективности лечения;

- лечение пациентов способом по прототипу требует длительных сроков госпитализации и утраты трудоспособности.

Задача изобретения: предложить способ литокинетической терапии при камнях мочеточника, лишенный вышеперечисленных недостатков, применение которого позволяет изгнать из мочеточника камни, размеры которых составляют от 5 до 9 мм, сокращает сроки лечения и временной нетрудоспособности, уменьшает потребность в выполнении хирургических манипуляций для удаления камня и снижает количество осложнений.

Технический результат состоит в уменьшении времени лечения, необходимого для изгнания камня из мочеточника, увеличении эффективности изгнания из мочеточника камней размерами от 5 до 9 мм, снижении возможности развития осложнений, уменьшении повреждения почечной паренхимы, уменьшении потребности в выполнении удаления камней мочеточника хирургическими способами.

Технический результат достигается тем, что используют фармакологичическое действие селективного альфа-1-адреноблокатора тамсулозина в комбинации с фармакологическим действием М-холиномиметика неостигмина метилсульфата. Пациенту, у которого на основании клинических и инструментальных диагностических методов выявлен камень мочеточника размерами до 9 мм, применяют литокинетическую терапию по следующей схеме. В первую очередь назначают альфа-1-адреноблокатор тамсулозин в дозе 40 мг, которую дают в виде таблетки перорально, во время еды, один раз в сутки. Через 6 часов с момента приема таблетки тамсулозина пациенту путем подкожной инъекции вводят 1 мл 0,05% раствора М-холиномиметик неостигмина метилсульфата, что составляет суточную дозу 0,5 мг, один раз в сутки. Литокинетическая терапия по предлагаемой схеме проводится в течении от 1 до 7 суток. В случае если в течение этого периода происходит изгнание камня из мочеточника, литокинетическую терапию прекращают. В случае если в течение 7 суток литокинетическая терапия неэффективна, переходят на другой способ лечения.

Под воздействием селективного альфа-1-адреноблокатора тамсулозина происходит снижение тонуса гладких мышц нижних отделов мочеточника, в том числе расположенных в зоне нахождения камня и ниже него. При этом происходит расширение просвета мочеточника, что облегчает прохождение камня по нему. Описанные эффекты наиболее выражены после достижения в плазме максимальной концентрации тамсулозина, которая достигается через шесть часов после его перорального приема. После достижения в плазме максимальной концентрации тамсулозина, подкожно вводится М-холиномиметик неостигмина метилсульфат, под воздействием которого увеличивается тонус и перистальтика верхних отделов мочеточника, в том числе расположенных выше места локализации камня. Увеличение тонуса и перистальтики верхних отделов мочеточника под воздействием М-холиномиметика неостигмина метилсульфата на фоне действия альфа-1-адреноблокатора тамсулозина происходит вследствие того, что воздействие альфа-1-адреноблокатора тамсулозина на верхние отделы мочеточника отсутствует. Усиленная перистальтика верхних отделов мочеточника при одновременном снижении тонуса мышечного слоя мочеточника и расширение его просвета ниже камня способствует эффективному изгнанию камня из мочеточника. Преимущества предлагаемого способа:

- предлагаемый способ позволяет добиться изгнания камней быстрее, чем при лечении способом по прототипу, что снижает повреждение паренхимы почки и уменьшает риск развития осложнений;

- предлагаемый способ позволяет изгнать более крупные камни, чем способ-прототип, в том числе камни, размеры которых составляют от 5 до 9 мм;

- при использовании предлагаемого способа снижается необходимость в выполнении хирургических манипуляций, направленных на удаление камня из мочеточника, чем при лечении способом по прототипу;

- лечение пациентов предлагаемым способом приводит к сокращению сроков госпитализации и утраты трудоспособности.

Литокинетической терапией по предлагаемому способу нами было пролечено 26 пациентов с камнями мочеточника, при этом в период до 7 суток произошло изгнание камней из мочеточника у 20 пациентов, а хирургическое удаление камня потребовалось только в 6 случаях. Для сравнения в контрольную группу было включено 22 пациента, которым назначали лечение способом по прототипу, при этом изгнание камня в сроки до 7 суток произошло только у 7 больных, а в 15 случаях потребовалось выполнение хирургического удаления камня. Основные результаты лечения пациентов предлагаемым способом в сравнении с лечением способом по прототипу представлены в таблице 1. При анализе таблицы установлено, что лечение по предлагаемому способу в сравнении с лечением способом-прототипом, позволяло изгнать более крупные камни в более короткие сроки, а также добиться изгнания камней в большем числе случаев и снизить необходимость в их хирургическом удалении.

Пример 1

Пациент, А., 46 лет, поступил в стационар с острыми болями в поясничной области слева. Боли беспокоят в течение десяти часов, периодически усиливаются. Болевой синдром был купирован введением ненаркотического анальгетика. По данным ультразвукового исследования (УЗИ) почек выявлено расширение чашечно-лоханочной системы правой почки. По данным обзорной урографии в проекции тазового отдела правого мочеточника определяется тень камня размерами 7 мм. При выполнении экскреторной урографии установлено, что экскреция контраста не синхронная, снижена справа, чашечно-лоханочная система и мочеточник на всем протяжении выше камня расширены. Установлен диагноз: МКБ: обтурирующий камень нижней трети правого мочеточника 7 мм. Пациенту назначена литокинетическая терапия по предлагаемому способу, включавшая пероральный прием таблеток альфа-1-адреноблокатора тамсулозина в дозе 40 мг в 9:00 и подкожные инъекции 1 мл 0,05% раствора М-холиномиметика неостигмина метилсульфата, через шесть часов с момента приема тамсулозина, в 15:00. На пятые сутки с момента начала проведения литокинетической терапии во время мочеиспускания выделился камень размерами 7 мм. При выполнении повторного УЗИ установлено исчезновение расширения чашечно-лоханочной системы правой почки. Пациент выписан с выздоровлением. За время лечения повторений приступов почечной колики и других осложнений не наблюдалось.

Пример 2

Пациентка, Б., 57 лет, поступила в стационар с диагнозом: МКБ: камень лоханки левой почки. По данным УЗИ почек в лоханке слева выявлен гиперэхогенный сигнал размерами до 15 мм с акустической тенью, расширение всех групп чашечек до 8 мм. По данным обзорной урографии в проекции лоханки левой почки определяется тень камня округлой формы размерами 15 мм, при выполнении экскреторной урографии установлено, что экскреция контраста синхронная, чашечно-лоханочная система слева расширена вследствие наличия камня в лоханке. Была проведена дистанционная ударно-волновая литотрипсия, в результате которой достигнута фрагментация камня. На следующие сутки после проведения сеанса дистанционной ударно-волновой литотрипсии выполнена контрольная обзорная урография, по данным которой в проекции тазового отдела левого мочеточника определяются множественные фрагменты камня размерами от 2 до 6 мм по типу "каменной дорожки" протяженностью 5 см. Пациентке назначена литокинетическая терапия по предлагаемому способу, включавшая пероральный прием таблеток альфа-1-адреноблокатора тамсулозина в дозе 40 мг в 9:00 и подкожные инъекции 1 мл 0,05% раствора М-холиномиметика неостигмина метилсульфата, через шесть часов с момента приема тамсулозина, в 15:00. На вторые сутки с момента начала проведения литокинетической терапии во время мочеиспусканий начали выделяться фрагменты камня. На пятые сутки с момента начала терапии повторно выполнена контрольная обзорная урография, по данным которой теней камней в проекции мочеточника не выявлено. При выполнении УЗИ установлено купирование расширения чашечно-лоханочной системы левой почки. За время лечения развития приступов почечной колики и других осложнений не наблюдалось. Пациентка выписана с выздоровлением.

Таблица 1
Сравнение эффективности лечения пациентов с камнями мочеточника по прототипу и по предлагаемому способу
Прототип Предлагаемый способ
Число пациентов, получавших лечение 22 26
Число пациентов, у которых произошло изгнание камня 7(31%) 20(77%)
Число пациентов, у которых потребовалось хирургическое удаление камня 15(68%) 6(23%)
Средняя продолжительность лечения до изгнания камней (мин.-макс.), суток 8(4-12) 6(2-7)
Средний размер изгнанных камней (мин.-макс.), мм 5(3-6) 7(3-9)
Число и доля пациентов, у которых размеры выделившихся камней превышали 5 мм 1 из 7(14%) 12 из 20(60%)

Способ литокинетической терапии при камнях мочеточника, включающий назначение селективного альфа-1-адреноблокатора тамсулозина в дозе 40 мг, который дают в виде таблетки, перорально, во время еды, один раз в сутки, отличающийся тем, что через шесть часов после приема альфа-1-адреноблокатора тамсулозина путем инъекции подкожно вводят M-холиномиметик неостигмина метилсульфат в виде 1 мл 0,05% раствора, в дозе 0,5 мг, один раз в сутки, курс введения препаратов продолжают от 1 до 7 суток.

www.findpatent.ru

Регулярная половая жизнь способствует выведению камней из почек

Турецкие ученые провели эксперимент с участием 75 пациентов, которым был поставлен диагноз — болевой синдром, вызываемый мочекаменной болезнью. По результатам наблюдений исследователи отметили пользу регулярного секса для пациентов, у которых была диагностирована почечно-каменная болезнь.

Авторами эксперимента, который возглавлял Беркан Резорлу (Berkan Resorlu), разделили всех участвующих на три группы. Каждой из них были даны разные задания:

  • Первая группа получила самое приятное задание — заниматься сексом не менее 3 раз в неделю.
  • Участники второй группы осуществляли прием препарата тамсулозин, который редко назначают при лечении камней в почках.
  • Третья группа пациентов проходила лечение традиционным методом.

Оценка самочувствия больных проводилась поэтапно. Первый осмотр исследуемых был проведен спустя 2 недели после начала эксперимента, а затем – через 4 недели. По результатам эксперимента:

  • в группе пациентов, которым было рекомендовано вести регулярную половую жизнь, 84% человек за 2 недели смогли освободить почки от камней
  • вторая группа (лечение препаратом тамсулозин) показала число выздоровевших — 48%
  • третья группа (стандартное лечение) завершила эксперимент с показателем 35%.

Исследователи подчеркивают значение секса, который действует эффективнее при мочекаменной болезни, чем лекарственная терапия. По мнению медиков, почечные камни размером не больше шести мм, можно выводить частыми занятиями сексом. Эксперимент продемонстрировал, что секс, может быть «бальзамом» не только на душу, но и на почки, выводя камни и препятствуя их появлению.

 

zdravotvet.ru

Литокинетическая терапия (ЛКТ) | Клиника урологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Урологическая клиника им. Р.М. Фронштейна.

Препараты, используемые для литокинетической терапии, действуют на гладкую мускулатуру, расслабляя ее путем ингибирования кальциевых каналов или блокады α-1 адренорецепторов, приводят к выведению конкрементов (камней) верхних мочевых путей.

Литокинетическая  терапия может быть использована только в том случае, если пациента устраивает этот подход, и если нет показаний к экстренному оперативному удалению конкремента (камня).

Мета-анализ исследования показал, что пациенты с конкрементами мочеточника, которые принимали α-адреноблокаторы или нифедипин с большей вероятностью избавлялись от конкрементов и имели меньше эпизодов почечных колик по сравнению с пациентами, не принимавших эти препараты.

Наблюдение УД

Существуют достоверные доказательства, что ЛКТ ускоряет самостоятельное отхождение конкрементов и их фрагментов после ДУВЛ, при этом уменьшая интенсивность болевого синдрома.

Выбор препарата для литокинетической терапии

Группа a-блокаторов

Наиболее часто применяемый α-адреноблокатор - тамсулозин. Однако, некоторые исследования показывают, что и другие препараты этой фармакологической группы, такие как доксазозин, теразозин, альфузозин, нафтопидил, силодозин, обладают аналогичным эффектом.

Наблюдение УД

Несколько исследований показывают, что фармакологическая группа α-адреноблокаторов увеличивает скорость отхождения конкрементов.

1b

Блокаторы кальциевых каналов

Необходимо отметить, что среди фармакологической группы блокаторов кальциевых каналов был изучен только нифедипин.

Назначение тамсулозина и нифедипина является безопасным и эффективным для пациентов с дистальными конкрементами мочеточника с почечной коликой. Однако, тамсулозин значительно лучше чем нифедипин облегчает почечную колику, облегчает и ускоряет отхождение конкрементов.

Кортикостероиды

Применение альфа-блокаторов в сочитании с  кортикостероидами с  может способствовать более быстрому отхождению конкрементов (камней) из верхних мочевых путей по сравнению с монотерапией альфа-блокаторам.

Рекомендации СР

При ироведении литокинетической терапии рекомендовано применение α-адреноблокаторов

А

Пациенты должны быть проинформированы о сопутствующих рисках литокинетической терапии, включая лекарственные побочные эффекты.

А
Пациенты, которые принимают решение в пользу или литокинетической терапии, или самостоятельного отхождения конкремента (камня) верхних мочевых путей, должны получать симптоматическую терапию, направленную на купирование болевого синдрома и исключение клинических признаков сепсиса. А
Пациенты должны регулярно обследоваться на предмет локализации конкремента (камня) и степени дилатации (расширения) чашечно-лоханочной системы. А

Факторы, определяющие эффективность литокинетической терапии

Размер конкремента (камня)

Учитывая высокую вероятность самостоятельного отхождения конкрементов (камней) размером около 5 мм, литокинетическая терапия может лишь незначительно ускорить процесс отхождения камней такого размера.

Локализация конкремента (камня)

Много исследований посвящено изучению конкрементов (камней) в дистальном отделе мочеточника. Некоторые исследования показывают эффективность применения альфа-адреноблокаторов для облегчения отхождения конкрементов (камней) размером менее 10 мм из проксимального отдела мочеточника в дистальные отделы.

Литокинетическая терапия после дистанционной ударноволновой литотрипсии

Результаты некоторых клинических исследований показывают, что применение литокинетической терапии после дистанционной ударноволновой литотрипсии при мочеточниковом или почечном расположении конкрементов позволяет ускорить отхождение конкремента (камня) из верхних мочевых путей и снизить количество потребляемых анальгетиков.

Литокинетическая терапия после уретероскопии

Проведение литокинетической терапии после гольмиево-лазерной литотрипсии повышает частоту полного отхождения конкрементов (камней) из верхних мочевых путей и снижает случаи почечных колик.

Продолжительность литокинетической терапии

Литокинетическая терапия в большинстве случаев проводится в течении 30 дней.

Автор статьи:Денис Викторович Бутнару - заведующий отделом реконструктивно-пластической уронефрологии, НИИ Уронефрологии и репродуктивного здоровья человека, Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.м.н..

uro-andro.ru