Способ лечения воспаления мочевого пузыря (цистита). Фотодинамическая терапия при цистите


Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря. Для этого внутривенно за 48 часов до операции вводят фотогем. Затем вводят аласенс за 3 часа до операции перорально или за 2 часа до операции в мочевой пузырь. Во время операции проводят флуоресцентную диагностику (ФД) с аласенсом. При этом определяют границы флуоресценции опухолей, видимых при цистоскопии, и очаги флуоресценции скрытого рака. Выявленные границы флуоресценции всех опухолей маркируют путем коагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции. Затем проводят ФДТ. При этом облучают весь мочевой пузырь. После этого осуществляют трансуретральную резекцию (ТУР) опухолей с удалением всех очагов по проведенной маркировке. Возможна обратная последовательность: ТУР опухолей с удалением всех очагов с последующим проведением ФДТ. Способ позволяет повысить эффективность лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря, снизить число рецидивов за счет воздействия на опухолевые очаги слизистой оболочки и на отдельные клетки в просвете мочевого пузыря, проведения ФДТ перед или сразу после ТУР, определения и маркировки границ флуоресценции видимых и скрытых очагов рака и сократить сроки лечения за счет совмещения в одном сеансе диагностической процедуры, хирургического лечения и ФДТ. 2 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря.

В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России рак мочевого пузыря составляет 4,5%. Ежегодно число больных раком мочевого пузыря увеличивается и за последние 10 лет показатель заболевших на 100 тыс. населения России увеличился в 1,5 раза [Чиссов В.И., Старинский В.В., 2004].

Доля больных раком мочевого пузыря, получивших радикальное лечение, составила в 2003 г. - 59,9%, в 2002 г. - 58,6%. Хирургический метод лечения применен у 55,9% пациентов, комбинированный или комплексный метод - у 35,4%. Среднероссийский показатель использования лекарственного метода лечения больных раком мочевого пузыря составил в 2003 г. - 2,7% [Чиссов В.И., 1999, 2004].

Выполнение трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря при поверхностном раке мочевого пузыря является в настоящее время основной и оправданной хирургической манипуляцией, обеспечивающей точное стадирование опухоли по глубине инвазии и хороший прогноз при единичной папиллярной высокодифференцированной опухоли, однако при множественных опухолях, часто рецидивирующих и с низкой степенью дифференцировки, данный метод лечения требует более четких показаний и применения дополнительной противоопухолевой терапии. Последующее внутрипузырное введение различных противоопухолевых препаратов (БЦЖ вакцина, иммунотерапия и внутрипузырная химиотерапия) позволяет проводить лечение, направленное на предотвращение распространения опухоли по слизистой оболочке мочевого пузыря, уменьшить потенцию к инвазивному росту и дедифференцировке.

На этапе диагностики наряду с традиционными методами первичной и уточняющей диагностики, такими как цистоскопия с биопсией, различные модификации ультразвукового исследования, компьютерная и спиральная томография, в последнее время большое значение имеет оценка уровня опухолевых маркеров (серологические и уринологические маркеры: UBC-тест, Cefra 21-1, ВТА, TPS, NMP-22, раково-эмбриональный антиген) и флуоресцентные методы исследования состояния слизистой мочевого пузыря, которые применяются как правило как дополнительные методы исследования.

Использование метода флуоресцентной диагностики (ФД) при поверхностном раке мочевого пузыря показало выявление Tis в 30% случаев папиллярного рака, выявление остаточных опухолей после ТУР мочевого пузыря в 18-75%, чувствительность метода составила - 96%, специфичность - 70-75%.

Однако частота развития рецидивов заболевания остается высокой, даже после выполнения ТУР мочевого пузыря в режиме максимальной мукозэктомии, и составляет 40-60% по данным разных авторов. При этом у половины больных рецидив опухоли выявляется на первом году наблюдения.

На сегодняшний день фотодинамическая терапия (ФДТ) поверхностного рака мочевого пузыря в клиниках мира активно изучается как вторая линия терапии при неэффективности лечения различными стандартными внутрипузырными агентами, чаще всего БЦЖ. Лечение проводят в адъювантном режиме (в режиме дополнительного лечения), т.е. начинают не ранее чем через 1 месяц после ТУР. Соблюдение данного периода времени между ТУР и последующей ФДТ является необходимым условием, т.к. за данный период происходит стихание воспалительных реакций после ТУР, однако он может являться неблагоприятным фактором, т.к. за это время происходит имплантация опухолевых клеток, резецированных во время ТУР, но не удаленных из просвета мочевого пузыря, которые дают рост новым очагам рака, что делает адъювантную ФДТ менее эффективной.

Известен способ адъювантной ФДТ у больных, проведение у которых БЦЖ после ТУР оказалось неэффективным (Nseyo U.O., Shumaker В., Klein Е.А., et al. Photodynamic therapy using porfimer sodium as an alternative to cystectomy in patients with refractory transitional cell carcinoma in situ of bladder. J Urol. 1998 Jul; 160(1):39-44). В работе описано применение ФДТ у 58 больных поверхностным раком мочевого пузыря, рефрактерным к внутрипузырной терапии БЦЖ. ФДТ выполнена с препаратом Фотофрин. Сроки наблюдения составили в среднем 51 мес. Рецидив развился у 50% больных.

Большая частота рецидивирования опухоли данной локализации после ТУР и ФДТ связана с особенностями ее клинического течения, к которым относится то, что поверхностный рак мочевого пузыря характеризуется множественностью зачатков опухоли, часть из которых может быть на стадии субклинического развития, т.е. не видна при обычной цистоскопии (при осмотре в белом свете). Данное обстоятельство приводит к большой частоте развития рецидивов после ТУР или ФДТ, проводимых без ФД. Второй причиной частых рецидивов после ТУР считается имплантация клеток опухолей, резецированных, но оставленных в мочевом пузыре после ТУР.

В настоящее время для повышения эффективности лечения ТУР (или ФДТ) проводят после ФД с 5-аминолевулиновой кислотой (5-АЛК), которая позволяет выявить очаги красной флуоресценции (т.е. скрытые очаги рака) на слизистой оболочке, визуально не измененной при осмотре в режиме стандартной цистоскопии при осмотре в белом свете. В работе Daniltchenko D. et al. (Daniltchenko D., Riedl C.R., Sachs M.D. et al. Long-term benefit of 5-aminolevulinic acid fluorescence assisted transurethral resection of superficial bladder cancer: 5-year results of a prospective randomized study. J Urol. 2005 Dec; 174(6):2129-33, discussion 2133) приведены результаты рандомизированного сравнительного исследования 5-летней выживаемости 81 пациента с ТУР при обычной рутинной цистоскопии (39 пациентов) и при 5-АЛК индуцированной флуоресцентной цистоскопии (42 пациента). В первой группе медиана выявления первого рецидива после ТУР составила 5 месяцев, во второй - 12 месяцев. Безрецидивная выживаемость в первой группе составила 25%, во второй - 41%. Частота рецидивирования через 2, 12, 36 и 60 месяцев после первоначальной ТУР составила 41%, 61%, 73% и 75% в первой группе и 16%, 43%, 59% и 59% во второй группе соответственно. Общее количество рецидивов в первой группе составило 82, во второй - 61. Продолженный рост опухоли в первой группе наблюдался у 9, во второй - у 4 пациентов.

В данной работе повышение эффективности лечения достигается путем уточнения местной распространенности опухоли при выполнении флуоресцентной диагностики с 5-АЛА до проведения ТУР. Однако, как видно из представленных результатов при применении данной методики, отмечается только незначительное повышение эффективности лечения. Это может быть связано с тем, что ФД с 5 - аминолевулиновой кислотой имеет ту особенность, что флуоресценция быстро исчезает при осмотре в режиме ФД из-за выгорания (фотобличинга) препарата - поэтому к концу ФД или ФД+ФДТ или ФД+ТУР можно уже не увидеть четко все очаги дополнительной флуоресценции скрытых очагов рака, которые были видны вначале ФД, что не позволяет полностью пролечить все очаги рака.

Известен прием маркировки опухолевых очагов после ФД, который применяется в офтальмологии (RU 2290905, 2007.01.10). В данном способе авторы для обеспечения возможности проведения ФДТ с препаратом фотосенс внутриглазных опухолей транссклеральным методом проводят маркировку «границ места проекции опухоли на склеру». В данном способе производят маркировку не собственно по границе опухолевого очага или по границе флуоресценции опухолевого очага, а именно производят маркировку границ проекции опухоли на склеру, т.е. место маркировки расположено на соседних с опухолью структурах глазного яблока.

Наиболее близким к заявляемому изобретению способом того же назначения по совокупности признаков является способ фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря (RU 2290230, 2006.12.27). При использовании известного способа при ФДТ поверхностного рака мочевого пузыря облучают локально опухоль лазером с выходной мощностью 0,5-2 Вт, с длиной волны 662 нм и световой энергией 300-600 Дж/см2 в течение 10-30 мин в присутствии фотосенсибилизатора Фотодитазина, вводимого внутривенно из расчета 0,8-1 мг/кг. Затем в мочевой пузырь вводят силиконовый баллон с размещенным в нем фиброоптическим волокном с цилиндрическим диффузором. Баллон заполняют дистиллированной водой и продолжают лазерное облучение всей слизистой мочевого пузыря световой энергией 30-40 Дж/см2 в течение 40-60 мин. В данном способе проводят локальное воздействие на опухоли мочевого пузыря, которые определяются клинически при обычной цистоскопии. При этом известно, что опухоли данной локализации характеризуются множественностью поражения, часть из которых может не выявляться при стандартной цистоскопии без использования ФД. В связи с этим локальное воздействие только на видимые очаги рака любым методом (ФДТ или ТУР) приводит к высокой частоте развития рецидива, связанной с тем, что скрытые очаги рака не были удалены.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение эффективности лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря и снижение числа рецидивов, что достигается за счет следующего:

- использование двух фотосенсибилизаторов: фотогема, который накапливается в строме опухоли, и аласенс-индуцированного протопорфирина IX, который синтезируется и накапливается в клетках опухоли позволяет воздействовать при ФДТ не только на опухолевые очаги на слизистой оболочке, но и на отдельные клетки, расположенные в просвете мочевого пузыря после ТУР,

- ФДТ проводят сразу после ТУР, что позволяет воздействовать в том числе на опухолевые клетки и группы опухолевых клеток, резецированных при ТУР, но не удаленных из мочевого пузыря, предотвращая тем самым их имплантацию и, в последующем, развитие рецидива,

- ТУР и ФДТ проводят после предварительной ФД с определением границ флуоресценции видимых опухолевых очагов и выявлением флуоресценции скрытых очагов рака,

- маркировка границ флуоресценции видимых и скрытых очагов рака перед проведением ТУР и ФДТ позволяет определять данные зоны на протяжении всей операции вне зависимости от последовательности выполнения ее этапов: ТУР-ФДТ или ФДТ-ТУР,

- наличие зон маркировки границ опухоли минимум в 4 точках по периметру флуоресценции опухолей, имеющих вид коагуляционного некроза белесоватого цвета диаметром 0,1-0,3 см, позволяет исключить отсутствие визуализации зон опухолевого роста даже при различной степени фотобличинга фотосенсибилизаторов при проведении ФД и ФДТ или при замутнении водной среды в мочевом пузыре в результате проведения ТУР.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

На первом этапе вводят два препарата для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) - фотогем (производное гематопорфирина) внутривенно за 48 часов до операции, аласенс (5-АЛК) per os за 3 часа до операции или в мочевой пузырь за 2 часа до операции.

Во время операции сначала проводится ФД с аласенсом с определением границ опухолей, видимых при стандартной цистоскопии (при осмотре в белом свете), и с определением очагов скрытого рака (очагов дополнительной флуоресценции). Производится маркировка границ флуоресценции опухолей, которые определялись в белом свете, и границ очагов дополнительной флуоресценции путем коагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции с использованием, например, электрозонда при использовании стандартной аппаратуры, используемой при ТУР. При этом границы маркируются не менее чем в 4 точках и данные зоны имеют вид коагуляционного некроза белесоватого цвета диаметром 0,1-0,3 см. Причем эти участки маркировки сохраняются до конца операции, даже после фотобличинга фотосенсибилизатора и отсутствия его флуоресценции - данные очаги можно полностью резецировать при ТУР, ориентируясь на участки маркировки.

Затем проводится сеанс лечения по любой из двух схем: ФДТ-ТУР или ТУР-ФДТ. При этом ТУР проводится с удалением всех очагов рака, ориентируясь на проведенную маркировку.

Пример №1. Б-ой К., 49 л., диагноз: «Рецидив поверхностного рака мочевого пузыря». Проведено лечение заявленным способом. За 48 часов до операции ввели препарат фотогем, за 3 часа до операции - аласенс per os. Во время операции сначала провели ФД, определив границы трех опухолей, определяемых при осмотре в белом свете и выявив 4 дополнительных очага флуоресценции в зонах скрытых опухолевых очагов. Выполнили маркировку границ флуоресценции всех опухолей путем электрокоагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции с использованием электрозонда. При этом границы маркировали в 4 точках при размерах опухолей до 1 см и в 6-8 точках при размерах опухолей 2-3 см. Причем данные зоны имели вид коагуляционного некроза белесоватого цвета диаметром 0,2-0,3 см. К концу проведения ФД флуоресценция небольших (до 1 см) скрытых опухолевых очагов практически не определялась. Затем провели ТУР с удалением всех очагов, ориентируясь на проведенную маркировку. Затем провели ФДТ с облучением всех стенок мочевого пузыря. В послеоперационном периоде не было отмечено более выраженных воспалительных реакций и степени и продолжительности цистита, чем при проведении стандартной ТУР. Больной наблюдается в течение 2 лет без рецидива опухоли.

Пример №2. Б-ая Д., 55 л., диагноз: «Рецидив поверхностного рака мочевого пузыря». Проведено лечение заявленным способом. За 48 часов до операции ввели препарат фотогем, за 3 часа до операции - аласенс per os. Во время операции сначала провели ФД, определив границы опухолей, определяемых при осмотре в белом свете, и выявили 2 очага флуоресценции скрытого рака. Выполнили маркировку границ флуоресценции опухоли путем электрокоагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции с использованием электрозонда. При этом границы маркировали в 6 точках. Причем данные зоны имели вид коагуляционного некроза белесоватого цвета диаметром 0,2 см. Затем провели ФДТ на весь пузырь. После ФДТ флуоресценция опухолей не определялась. После ФДТ провели ТУР с удалением всех очагов, ориентируясь на проведенную маркировку. Больная наблюдается в течение 1,5 лет без рецидива.

Пример №3. Б-ая С, 58 л., диагноз: «Рецидив поверхностного рака мочевого пузыря». Проведено лечение заявленным способом. За 48 часов до операции ввели препарат фотогем, за 2 часа до операции ввели раствор аласенса в мочевой пузырь. Во время операции сначала провели ФД, определив границы одной опухоли, определяемой при осмотре в белом свете, и выявили 3 очага флуоресценции скрытого рака диаметром 0,6; 0,5 и 1,0 см. Выполнили маркировку границ флуоресценции опухоли путем электрокоагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции с использованием электрозонда. При этом границы маркировали в 4 точках. Причем данные зоны имели вид коагуляционного некроза белесоватого цвета диаметром 0,1-0,2 см. Затем провели ФДТ на весь пузырь. После ФДТ флуоресценция опухолей не определялась. После ФДТ провели ТУР с удалением всех очагов, ориентируясь на проведенную маркировку. Больная наблюдается в течение 1 года без рецидива.

Таким образом, осуществление заявленного способа позволяет совместить в одном сеансе диагностическую процедуру (ФД), лечебный этап (ТУР) и дополнительное лечение (ФДТ), за счет этого сократить сроки проводимого курса лечения, повысить радикальность удаления всех опухолевых очагов, исключить повторную имплантацию резецированных опухолевых клеток на слизистую мочевого пузыря, снизить риск развития рецидива.

1. Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря путем проведения фотодинамической терапии (ФДТ), отличающийся тем, что до операции вводят два фотосенсибилизатора - фотогем внутривенно за 48 ч до операции и аласенс per os за 3 ч до операции или в мочевой пузырь за 2 ч до операции, во время операции сначала проводят флуоресцентную диагностику (ФД) с аласенсом, определяя границы флуоресценции опухолей видимых при цистоскопии и очаги флуоресценции скрытого рака, выявленные границы флуоресценции всех опухолей маркируют путем коагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции, затем проводят ФДТ, облучая весь пузырь, а после осуществляют трансуретральную резекцию (ТУР) опухолей с удалением всех очагов, ориентируясь на проведенную маркировку, или выполняют ТУР опухолей с удалением всех очагов, ориентируясь на проведенную маркировку, а потом ФДТ, облучая весь пузырь.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при ФД границы маркируют не менее чем в 4 точках.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что зоны маркировки имеют вид коагуляционного некроза белесоватого цвета диаметром 0,1-0,3 см.

www.findpatent.ru

Фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря проводится на ранней стадии

Фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря – новый метод лечения опухолей на ранней стадии.

Концепция фотодинамической терапии рака мочевого пузыря

Для проведения фотодинамической терапии используются специальные препараты, называющиеся фотосенсибилизаторы. Данные вещества обладают свойством преимущественного накопления в раковых клетках. Сами по себе фотосенсибилизаторы не активны, но при воздействии на них света определенной длины волны они активируются и оказывают разрушающий эффект на раковые клетки. Под воздействием света происходит серия фотохимических реакций, в результате которых образуются активные формы кислорода. Они проявляют цитотоксические эффекты, т.е. разрушают раковые клетки.

Фотодинамическая терапия оказывает комбинированный эффект: разрушение раковых клеток, нарушение кровоснабжения опухоли и активация иммунной защиты.

Фотосенсибилизаторы могут вводиться внутривенно или использоваться местно. После введения препарата в организм, необходимо два-три дня, чтобы он накопился в раковых клетках. Для активации фотосенсибилизатора применяется свет, как правило, красной части спектра.

Фотосенсибилизаторы

Идеальный фотосенсибилизатор для лечения рака должен быть биологически стабильным, обладать фотохимической активностью, избирательно накапливаться и удерживаться в опухолевых клетках, оказывать минимальный токсический эффект.

Гематопорфирин и его производные занимают центральное место в развитии фотодинамической терапии рака. Применение препаратов первого поколения  было ассоциировано с такими токсическими эффектами, как сморщивание или раздражение слизистой оболочки мочевого пузыря, которые сохранялись длительное время. Разработка новых препаратов и уменьшение дозировок позволило снизить частоту и тяжесть побочных эффектов после лечения.

Открытие препаратов второго поколения было крупным достижением в клинической практике. 5-аминолевулиновой кислота (ALA) и ее эфир,  гексаминолевулиновая кислота (HAL), в настоящее время находят широкое применение в фотодинамической диагностике и терапии рака мочевого пузыря. Гексаминолевулиновая кислота обладает рядом преимуществ по сравнению с 5-аминолевулиновой кислотой, и ее применение в качестве фотосенсибилизатора представляется более перспективным.

Недавно обратил на себя внимание еще один препарат гиперицин. Гиперицин является активным компонентом зверобоя продырявленного (Hyericum perforatum). Экстракты зверобоя и в настоящее время широко используются для лечения депрессии. Гиперицин обладает хорошей фотоактивностью и невысокой токсичностью. Разработка препаратов на основе гиперицина также является перспективным направлением в фотодинамической терапии.

Свет для фотодинамической терапии рака мочевого пузыря

Доставка источника света к слизистой оболочке мочевого пузыря осуществляется путем проведения цистоскопии. Наиболее часто в качестве источника света используются лазеры. При фотодинамической терапии рака мочевого пузыря свет лазера фокусируют на слизистой оболочке мочевого пузыря.

Фотодинамическая терапия производит поверхностный эффект. Объем разрушенной ткани зависит от глубины проникновения света. Глубина проникновения колеблется от нескольких миллиметров до одного сантиметра.

Наилучшее проникновение обеспечивается при спектре света близкому к инфракрасному. В клинической практике для проведения фотодинамической терапии используется длина волны от 600 нм до 900 нм.

Применение фотодинамической терапии при раке мочевого пузыря

Наиболее эффективно применение фотодинамической терапии для лечения поверхностного рака, в особенности карциномы in situ и слизистой дисплазии. Также возможно использование фотодинамической терапии для разрушения микроскопических остаточных опухолей после трансуретральной резекции.

Преимущества и недостатки фотодинамической терапии

Преимущество фотодинамической терапии заключается в том, что происходит разрушение раковых клеток с нанесением минимального вреда здоровым тканям.  Недостаток состоит в том, что химический реагент должен быть активирован воздействием света, так что возможно осуществлять лечение лишь поверхностных форм рака. Свет не может достичь рака, который распространился глубже в стенку мочевого пузыря или на другие органы.

Основным побочным эффектом лечения является повышенная чувствительность к солнцу, которая длится в течение нескольких недель после терапии. Даже неинтенсивная инсоляция может вызвать серьезные ожоги в течение короткого времени, так что очень важно принять меры предосторожности после фотодинамической терапии.

Применение фотосенсибилизаторов также ассоциировано с раздражением слизистой и уменьшением объема мочевого пузыря. Поскольку эти побочные эффекты являются дозозависимыми, то правильный подбор дозы может снизить токсичность фотодинамической терапии.

imsclinic.ru

Способ лечения воспаления мочевого пузыря (цистита)

Изобретение относится к медицине, фотодинамической терапии, и может быть использовано для лечения воспаления мочевого пузыря (цистита). Для этого приготавливают смесь 10 мл 0,35% «Радахлорина» в 200 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида. Затем смесь вводят под контролем УЗИ в полость мочевого пузыря через катетер в дозе 50-200 мл по возрастающей в зависимости от физиологического объема мочевого пузыря и ощущения наполненности. Через 30-60 минут мочевой пузырь опорожняют. После этого облучают монохроматическим светом длиной волны 650-670 нм и плотностью энергии 200 Дж/см2. Воздействие осуществляют в непрерывном режиме излучения накожно двумя полями на лонную и крестцовую области. Экспозиция на каждую область 25-30 минут. Курс лечения составляет 5-15 сеансов с интервалом 1-2 дня. В качестве источника облучения можно использовать комплекс «ELAN» с длиной волны излучения матрицы 650-670 нм, плотностью мощности рабочего излучения матрицы в фокальной плоскости 30-60 мВт/см2 и площадью пятна облучения в фокальной плоскости 40 см2. Способ позволяет уменьшить сроки лечения, предотвратить аллергические реакции и резистентность микрофлоры к антибиотикам и лекарственным препаратам, предупредить развитие диспластических и рубцовых изменений слизистой мочевого пузыря. 1 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фотодинамической терапии, и может быть использовано для лечения воспаления мочевого пузыря (цистита).

Прототипом изобретения является способ лечения воспаления мочевого пузыря (цистита) медикаментами (Резник М.И. и др. Урология // Бином Невский диалект. - 2002. - С.264; Волков Г.Н. Цистит: эффективное лечение. // Невский проспект.- 2007. - С.19.). Однако при этом способе остается высокой частота рецидивов заболевания, появление резистентности микрофлоры мочевого пузыря к антибиотикам и лекарственным препаратам, появление дисплазий и рубцовых изменений слизистой мочевого пузыря.

Технический результат - уменьшение сроков лечения, предотвращение резистентности микрофлоры мочевого пузыря к антибиотикам и лекарственным препаратам, диспластических и рубцовых изменений слизистой мочевого пузыря.

Указанный технический результат достигается за счет того, что под контролем УЗИ в полость мочевого пузыря через катетер вводят смесь 10 мл 0,35% Радахлорина в 200 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида в дозе 50-200 мл по возрастающей в зависимости от физиологического объема мочевого пузыря и ощущения наполненности, через 30-60 минут мочевой пузырь опорожняют, после чего осуществляют лечение монохроматическим светом с длиной волны 650-670 нм, плотностью энергии 200 Дж/см2, воздействие осуществляют в непрерывном режиме излучения, накожно двумя полями на лонную и крестцовую области, с экспозицией на каждую область 25-30 минут, курс лечения составляет 5-15 сеансов с интервалом 1-2 дня.

Предлагаемый способ лечения воспаления мочевого пузыря осуществляется следующим образом. Методом ультразвуковой (УЗ) диагностики определяют проходимость уретрального канала и в него вводят стерильный одноразовый катетер до появления его кончика в просвете мочевого пузыря. 10 мл 0,35% раствора Радахлорина разводят в 200 мл 0,9% стерильного изотонического раствора натрия хлорида и вводят в полость мочевого пузыря через введенный катетер по возрастающей в дозе 50-200 мл. Количество вводимого раствора Радахлорина определяется индивидуальным объемом мочевого пузыря и ощущениями наполненности у пациента. Через 30-60 минут экспозиции фотосенсибилизатора мочевой пузырь опорожняют и осуществляют лечение монохроматическим светом с длиной волны 650-670 нм и плотностью энергии 200 Дж/см2. Воздействие осуществляют накожно, в непрерывном режиме излучения, двумя полями на лонную и крестцовую области. Время воздействия на каждую зону составляет 25-30 минут. На курс лечения назначают от 5 до 15 сеансов лечения, с интервалом 1-2 дня. Применение такого режима лечения вызывает противомикробное, противовоспалительное, репаративное и противодиспластическое действия.

Динамическое наблюдение за больными проводят через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев с проведением цистоскопии, анализов мочи и оценкой субъективных ощущений пациента.

Авторами в патентной и научно-медицинской литературе не было обнаружено сведений об известности предлагаемого режима терапии воспаления мочевого пузыря. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».

Авторами впервые установлено, что приведенная совокупность отличительных признаков способа вызывает антибактериальное, противовоспалительное и регенерирующее действие, которое в дальнейшем приводит к излечению заболевания, что и позволяет получить указанный технический результат. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная Р., 46 лет. Жалобы при поступлении на частые позывы к мочеиспусканию (до 15-20 раз в сутки), при мочеиспускании количество выделяемой мочи незначительное, иногда «каплями», боли в проекции мочевого пузыря, жжение в уретре. Считает себя больной около 2-х лет. Видимых причин заболевания указать не может. Неоднократно получала амбулаторное консервативное лечение антибиотиками, препаратами нитрофуранового ряда и другими. Несмотря на проводимую терапию, улучшение состояния было незначительным и кратковременным с частыми рецидивами заболевания.

Больной проведено обследование: общий анализ мочи - реакция слабощелочная, лейкоциты 20-25-30 в поле зрения, эритроциты 2-3-3 в поле зрения, эпителий плоский 8-10-12 в поле зрения, оксалаты+++, слизь++; данные цистоскопии: слизистая мочевого пузыря инфильтрирована, отечна, со множеством петехиальных кровоизлияний. Больной выставлен диагноз: Интерстициальный цистит, неязвенная форма, стадия обострения.

Больной в уретральный канал введен стерильный одноразовый катетер, через который в мочевой пузырь было введено 100 мл стерильной смеси 10 мл 0,35% раствора Радахлорина в 200 мл 0,9% стерильного физиологического раствора. Количество раствора определялось субъективными ощущениями больной. Через 30 минут экспозиции фотосенсибилизатора мочевой пузырь был опорожнен естественным образом, и было проведено лечение фотодинамическим комплексом «ELAN» светом длиной волны 650-670 нм и плотностью энергии 200 Дж/см2 в непрерывном режиме излучения. В дальнейшем, по мере улучшения состояния больной, количество раствора Радахлорина, вводимого через катетер в мочевой пузырь, доводилось до 200 мл. Воздействие осуществляли накожно, в непрерывном режиме излучения, двумя полями на лонную и крестцовую области. Время воздействия на каждую зону составило 30 минут. На курс лечения проведено 8 сеансов лечения с перерывом между сеансами 2 дня. По окончании курса лечения больная отмечает значительное улучшение: количество позывов на мочеиспускание сократилось до нормы, объем выделяемой мочи увеличился до 150-300 мл, мочеиспускание свободное, безболезненное. Общий анализ мочи: реакция слабокислая, лейкоциты 2-3-3 в поле зрения, эритроциты 1-2-2 в поле зрения, эпителий плоский 2-3-3 в поле зрения, оксалаты++, слизь+.

На контрольном осмотре через 1 месяц жалоб не предъявляет, мочеиспускание 2-3 раза в сутки, безболезненное. Отмечает, что может контролировать время между мочеиспусканиями, стала спокойнее и увереннее в себе. Общий анализ мочи: реакция слабокислая, лейкоциты 1-2-2 в поле зрения, эритроциты не обнаружены, эпителий плоский 1-2-1 в поле зрения, оксалаты+, слизь не обнаружена; данные цистоскопии: слизистая мочевого пузыря бледно-розовая, без признаков инфильтрации.

На контрольном осмотре через 6 месяцев жалоб не предъявляет, мочеиспускание 2-3 раза в сутки свободное и безболезненное, в достаточном объеме. При лабораторном и инструментальном обследовании данных за патологию со стороны мочевыделительной системы не обнаружено.

Контрольный осмотр через 12 месяцев. Жалоб не предъявляет, результаты лабораторных и инструментальных методов исследования в пределах нормы.

Пример 2. Больная М., 55 лет. Жалобы при поступлении на частые болезненные позывы к мочеиспусканию (до 25-30) раз в сутки, режущие боли в проекции мочевого пузыря, промежности, крестце, жжение в уретре, терминальную гематурию. Считает себя больной около 10 лет. Начало заболевания связывает с переохлаждением. Неоднократно лечилась амбулаторно и в стационаре. Несмотря на проведенное медикаментозное и физиотерапевтическое лечение, больная отмечает частые рецидивы заболевания.

При обследовании у больной: общий анализ мочи - реакция щелочная, лейкоциты 15-20-25 в поле зрения, эритроциты 8-10-15 в поле зрения, эпителий плоский 8-10-14 в поле зрения, оксалаты+++, фосфаты++, слизь+++. Цистоскопия: слизистая выраженно отечная, инфильтрирована, в области дна визуализируется эрозия размерами 10 мм в диаметре с подрытыми краями, с выраженным перифокальным воспалением. Больной выставлен диагноз: Интерстициальный цистит, язвенная форма (Гуннеровская язва), стадия обострения.

От больной получено согласие на проведение фотодинамической терапии. Больной в уретральный канал введен стерильный одноразовый катетер, через который в мочевой пузырь было введено 50 мл смеси 10 мл 0,35% раствора Радахлорина в 200 мл 0,9% стерильного физиологического раствора. Количество раствора определялось субъективными ощущениями больной. Через 30 минут экспозиции фотосенсибилизатора мочевой пузырь был опорожнен естественным образом, и было проведено лечение фотодинамическим комплексом «ELAN» светом длиной волны 650-670 нм, с плотностью энергии 200 Дж/см2. Воздействие осуществляли накожно, в непрерывном режиме излучения, двумя полями на лонную и крестцовую области. В дальнейшем, по мере улучшения состояния больной, количество раствора Радахлорина, вводимого через катетер в мочевой пузырь, доводилось до 200 мл. Время воздействия на каждую зону составило 30 минут. На курс лечения проведено 15 сеансов с перерывом 1 день.

По окончании курса лечения больная отмечает значительное улучшение: количество позывов на мочеиспускание сократилось до нормы, объем выделяемой мочи увеличился до 250-300 мл, мочеиспускание свободное, безболезненное. Общий анализ мочи: реакция слабокислая, лейкоциты 2-3-3 в поле зрения, эритроциты не обнаружены, эпителий плоский 1-2-1 в поле зрения, оксалаты+, фосфаты не обнаружены, слизь не обнаружена.

На контрольном осмотре через 1 месяц жалоб не предъявляет, мочеиспускание 2-3 раза в сутки, безболезненное. Отмечает, что может контролировать время между мочеиспусканиями. Общий анализ мочи: реакция слабокислая, лейкоциты 2-2-2 в поле зрения, эритроциты не обнаружены, эпителий плоский 1-2-1 в поле зрения, оксалаты+, слизь не обнаружена; данные цистоскопии: слизистая бледно-розовая, в области дна на месте бывшей эрозии незначительная инфильтрация.

На контрольном осмотре через 6 месяцев жалоб не предъявляет, мочеиспускание 2-3 раза в сутки свободное и безболезненное, в достаточном объеме. При лабораторном и инструментальном обследовании данных за патологию со стороны мочевыделительной системы не обнаружено.

Контрольный осмотр через 12 месяцев. Жалоб не предъявляет, диурез в норме, результаты лабораторных и инструментальных методов исследования в пределах нормы.

Данным способом пролечено 18 больных с воспалениями мочевого пузыря. Во всех случаях был достигнут указанный технический результат. Предлагаемый способ легко воспроизводим в условиях амбулатории и стационара. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».

1. Способ лечения воспаления мочевого пузыря (цистита), отличающийся тем, что под контролем УЗИ в полость мочевого пузыря через катетер вводят смесь 10 мл 0,35% радахлорина в 200 мл 0,9%-ного изотонического раствора натрия хлорида в дозе 50-200 мл по возрастающей в зависимости от физиологического объема мочевого пузыря и ощущения наполненности, через 30-60 мин мочевой пузырь опорожняют, после чего осуществляют лечение монохроматическим светом с длиной волны 650-670 нм, плотностью энергии 200 Дж/см2, воздействие осуществляют в непрерывном режиме излучения, накожно двумя полями на лонную и крестцовую области, с экспозицией на каждую область 25-30 мин, курс лечения составляет 5-15 сеансов с интервалом 1-2 дня.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве источника монохроматического света используют комплекс для фотодинамической терапии из полупроводниковых светодиодов повышенной яркости «ELAN» с длиной волны излучения матрицы 650-670 нм, непрерывным режимом излучения, плотностью мощности рабочего излучения матрицы в фокальной плоскости 30-60 мВт/см2 и площадью пятна облучения в фокальной плоскости, равной 40 см2.

www.findpatent.ru

Опыт применения фотодинамической терапии в комбинированном лечении поверхностного рака мочевого пузыря

© М. Н. Слесаревская, А. В. Соколов

Цель исследования: Целью исследования явилась оценка эффективности применения фотодинамической терапии вместе с трансуретральной резекцией при лечении 36 больных поверхностным раком мочевого пузыря. В качестве фотосенсибилизатора использовали фотодитазин в средней дозе 0,8 мг/кг массы тела. Время экспозиции составляло от 12 до 48 минут. Рецидивирование опухолевого процесса в первые 12 месяцев после проведенного лечения отмечено только у 4 (11,1 %) больных, что расценено как положительный результат.

Ключевые слова: поверхностный рак мочевого пузыря, фотодинамическая терапия, фотодитазин.

Введение

Рак мочевого пузыря (РМП) является актуальной проблемой онкоурологии. Это связано, прежде всего, с высокими показателями заболеваемости и смертности от данной патологии. Ежегодно в мире регистрируют до 200 тыс. новых случаев РМП. В России в 2009 году выявлено 13 260 новых случаев РМП у мужчин, стандартизованный показатель заболеваемости составил 12,18 на 100 тыс. мужского населения. У женщин в 2009 году отмечено 2828 случаев РМП, стандартизованный показатель заболеваемости составил 1,82 на 100 тыс. женского населения [3].

РМП характеризуют прогрессирующее течение и склонность к рецидивированию. В качестве стандартного опера тивного вмешательства при лечении поверхностного РМП в настоящее время рассматривают транс уретральную резекцию стенки мочевого пузыря (ТУР). Однако вероятность возникновения рецидива опухоли после ТУР достаточно высока и в среднем составляет 50 %, при этом примерно половина рецидивов развиваются в течение первого года после операции [1, 11]. Рецидивы после трансуретральной резекции поверхностного РМП выявляют у 30 % больных при наличии одиночной опухоли и у 90 % пациентов при мультифокальном поражении мочевого пузыря [10]. Прогрессирование заболевания и развитие мышечно-инвазивного РМП отмечено у 15 % больных с опухолями стадии Та и у 33 % больных с опухолями стадии Т1. В зависимости от размера опухоли прогрессирование регистрируют в 10 % случаев при опухолях менее 3 см и в 35 % — при размерах опухоли более 3 см [4, 5]. В связи с высокой частотой возникновения рецидивов и прогрессирования поверхностного РМП полное излечение пациентов представляется весьма трудной задачей. В связи с этим важное значение приобретают мероприятия, направленные на профилактику рецидивов опухолевого процесса после ТУР. Основными направлениями адъювантного лечения являются внутрипузырная химиотерапия, иммунотерапия, фотодинамическая терапия (ФДТ), позволяющие уменьшить вероятность рецидивирования РМП в среднем на 20 % [2, 6].

ФДТ применяют для лечения и профилактики рецидивов поверхностного РМП с 80-х годов XX века. Использование ФДТ с этой целью стало возможным благодаря совершенствованию лазерных и эндоскопических технологий и появлению современных малотоксичных фотосенсибилизаторов. Фактически ФДТ представляет собой разновидность химиотерапии, при которой противоопухолевый препарат, в данном случае фотосенсибилизатор, активируется и оказывает свое цитотоксическое действие под влиянием световых лучей. При этом происходят фотохимические реакции и образуется «синглетный кислород». Это химическое соединение вызывает окисление клеточных структур опухоли с последующим их разрушением. Если степень разрушения клеточных структур достигает определенного порога, то клетки гибнут [6, 7]. Первые сеансы внутриполостной ФДТ провели J. Kelly и M. Shell [8, 9], которые показали возможность применения этого метода лечения и связь его результатов с величиной опухолевого очага. Авторы отметили, что при размере опухоли до 1,5 см ее полная деструкция происходит в 66,7–74 % случаев, а при большем размере — только в 33 % случаев.

В настоящее время ФДТ применяют в качестве первичного, противорецидивного, паллиативного лечения, а также в комбинации с традиционными методами лечения. При поверхностных формах опухолей мочевого пузыря ФДТ применяют в качестве основной или адъювантной терапии. Для проведения ФДТ предпочтение отдают фотосенсибилизаторам второго поколения. Последние являются производными хлорина Е6 и обладают мощной полосой поглощения в длинноволновой красной области спектра. К препаратам данной группы относится фотодитазин. Исходным сырьем для производства фотодитазина является микроводоросль Spirulina platensis. Препарат создан на основе производных хлорофилла А и характеризуется свойствами, существенно отличающимися от наиболее известных зарубежных и отечественных аналогов. Фотодитазин хорошо растворяется в воде и не образует агрегированных форм, характерных для производных гематопорфирина. Способность фотодитазина связываться с клеточными мембранами опухолевых клеток обусловливает его высокую фотодинамическую активность. Фотосенсибилизатор более интенсивно накапливается в активно делящихся клетках. Максимум накопления в опухоли наступает через 1,5–2 часа после введения препарата в организм человека. Индекс контрастности по отношению к окружающей нормальной ткани при этом составляет более 10.

Для проведения ФДТ при опухолях мочевого пузыря необходимо следующее оборудование: стандартный цистоскоп с прямым рабочим каналом 6Ch или катетеризационный цистоскоп, фиброоптичес кое волокно, эндоскопическая стойка, источник света. Важными характеристиками лазерных установок являются выходная мощность, время выхода на рабочий режим, гарантированное количество часов работы. В этом отношении не оспоримыми преимуществами обладают диодные лазеры. Они портативны, экономичны, не требуют водяного охлаждения, питаются от обычной электрической сети с напряжением 220 вольт и имеют гарантированный длительный период работы. Для проведения света от лазерной установки к опухоли используют кварцевые моноволоконные световоды длиной от 1,5 до 3 метров и диаметром 6Ch. В зависимости от характера отражения выделяют световоды с прямым и боковым отражением света. В качестве диффузора используют цилиндрический и сферический диффузоры.

Длительность светового воздействия при ФДТ рассчитывается, исходя из заданной, эмпирически подобранной эффективной дозы световой энергии (Е). Для фотодинамической терапии опухолей мочевого пузыря эта величина находится в диапазоне 300–600 Дж/см 2. Выходная мощность на конце световода во время ФДТ составляет 1–2 Вт.

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности применения ФДТ вместе с ТУР при лечении больных с поверхностным РМП.

Пациенты и методы исследования

Под наблюдением в урологической клинике СПбГМУ имени акад. И. П. Павлова находились 36 больных с поверхностным РМП. Среди наблюдаемых больных были 21 мужчина и 15 женщин. Возраст пациентов составил в среднем 60,5 ± 8,5 лет и находился в диапазоне от 42 до 80 лет. Всем больным проводили стандартное урологическое обследование, включавшее в себя сбор анамнеза, физикальное обследование, лабораторные исследования, в том числе цитологический анализ мочи, цистоскопию, УЗИ, КТ или МРТ. Диагноз РМП верифицировали гистологически при исследовании образцов ткани из измененных участков стенки мочевого пузыря. При цистоскопии определяли размеры опухоли, характер роста (экзофитный или стелящийся) и количество опухолевых очагов. При УЗИ КТ или МТР оценивали размер и глубину инвазии опухоли.

Всем больным с поверхностным РМП выполняли трансуретральную резекцию стенки мочевого пузыря в сочетании с ФДТ. Для проведения данных вмешательств использовали резектоскоп Karl Storz, стандартный цистоскоп с прямым рабочим каналом, лазерный аппарат АЛОД-1 «Гранат» с выходной мощностью излучения 0,5–2 Вт и длиной волны 662 нм, интегральный измеритель мощности ИИП-1, световое волокно с прямым отражением света и цилиндрическим световодом и длиной диффузора 1–2 см.

За 1,5 часа до начала трансуретральной резекции внутривенно капельно пациентам в условиях полутемного помещения вводили препарат фотодитазин из расчета 0,5–1,5 мг/кг массы тела. Доза фотосенсибилизатора рассчитывалась для каждого больного индивидуально и зависела не только от его массы тела, но и от размера и характера опухоли мочевого пузыря. В среднем доза фотодитазина составляла 0,8 мг/кг массы тела. Непосредственно перед введением раствор фотодитазина разводили в 0,9 % растворе NaCl в соотношении 1 : 4. Инфузию препарата осуществлял врач или медицинская сестра в его присутствии. Под спинальной анестезией проводилась ТУР опухоли мочевого пузыря до глубокого мышечного слоя, а затем под визуальным контролем проводили локальное облучение зоны резекции и окружающих тканей лазером. Доза световой энергии составляла от 300 до 600 Дж/см 2, а мощность излучения — от 1 до 2 Вт. После завершения вмешательства мочевой пузырь дренировали уретральным катетером. Продолжительность сеанса ФДТ находилась в интервале от 12 до 48 минут и находилась в прямой зависимости от площади облучаемой поверхности, что, в свою очередь, определялось размером опухоли.

Время лазерного воздействия на опухолевую ткань рассчитывали по формуле:

t = Е × S/P;

где t — время экспозиции, с; E — эффективная доза световой энергии, Дж/см 2; S — площадь поверхности опухоли, см 2; Р — мощность на конце световода Вт, с.

Поскольку фотодитазин выводится из организма в течение 28 часов после введения, больные после проведения ФДТ из-за возможной реакции кожи на свет в течение этого времени находились в специально оборудованной затемненной палате.

С целью оценки эффективности комбинированного лечения и выявления рецидивов РМП после операции больным каждые 3 месяца выполняли цистоскопию и цитологическое исследование мочи и каждые 6 месяцев — ультразвуковое исследование мочевого пузыря.

Результаты и обсуждение

Результаты дооперационного обследования позволили оценить особенности клинических проявлений РМП у наблюдаемых нами больных. Один опухолевый очаг был выявлен у 23 (63,9 %) больных, от 2 до 4 опухолевых очагов — у 11 (30,5 %) больных, 5 и более опухолевых очагов — у 2 (5,6 %) пациентов. Опухоль размерами 3 см и менее обнаружена у 24 (66,7 %), а более 3 см — у 12 (33,3 %) больных. У всех обследованных больных диагнос тирован поверхностный РМП. При этом папиллярная опухоль, не прорастающая в собственную пластинку (стадия Та), выявлена у 9 (25 %), а наличие опухолевой инвазии в субэпителиальную основу (стадия Т1) — у 27 (75 %) пациентов. Степень дифференцировки опухоли была высокой (G-1) у 23 (63,9 %) больных, умеренной (G-2) — у 10 (27,8 %) больных, низкой (G-3) — у 5 (8,3 %) больных. Чаще всего у наблюдаемых нами пациентов мы выявляли высокодифференцированные одиночные опухоли стадии Т1 и размером до 3 см.

В раннем послеоперационном периоде после удаления уретрального катетера у всех больных отмечено учащенное, болезненное мочеиспускание в течение 1–3 суток. Макрогематурия зафиксирована у 3 больных (8,3 %) в первые сутки после операции. В дальнейшем ни у одного из пациентов макрогематурию не наблюдали. Проявлений системной токсичности фотодитазина в виде гиперемии или фотодерматита также отмечено не было.

Все пациенты находились под наблюдением по крайней мере 12 месяцев после операции, поэтому этот срок взят для анализа частоты рецидивирования РМП. Наибольший срок наблюдения на сегодняшний день составляет 18 месяцев после комбинированного лечения.

Рецидивы РМП отмечены у 4 (11,1 %) из 36 находившихся под наблюдением больных. Рецидивы РМП были выявлены при контрольных обследованиях на сроках 9 и 12 месяцев после операции. Отмечено, что рецидивирование опухолевого процесса после комбинированного лечения РМП происходило у больных с изначально множественными очагами опухоли, умеренной или низкой дифференцировкой опухолевой ткани и при опухолях большого объема. В настоящем исследовании мы не смогли выявить связь между временем экспозиции и дозой фотосенсибилизатора, с одной стороны, и вероятностью рецидива опухоли мочевого пузыря с другой. Это связано, по-видимому, с недостаточно большим количеством наблюдаемых пациентов.

Заключение

Результаты проведенного исследования показали целесообразность применения ФДТ вместе с трансуретральной резекцией при комбинированном лечении поверхностного РМП. В течение 1-го года после операции у 88,9 % пациентов не выявлено рецидивирования опухолевого процесса. Продолжение исследований в данном направлении представляется весьма перспективным.

Список литературы

1. Мартов А. Г., Сысоев П. А., Гущин Б. Я. Сравнительные резуль­ таты ТУР и электровапоризации при поверхностном раке мо­ чевого пузыря / Материалы 4­й Всероссийской науч.­практич. конф. 2001. С. 68–69.

2. Русаков И. Г.,  Быстров A. A. Хирургическое лечение, химио­ и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря // Практическая онкология. 2003. № 4. С. 214–224.

3. Чиссов В. И.,  Старинский В. В.,  Петрова Г. В. Состояние он­ кологической помощи населению России в 2009. М., 2010. 196 c.

4. Botteman M. F., Pashos C. L., Hauser R. S. et al. Quality of life as­ pects of bladder cancer: a review of the literature // Qual Life Res. 2003. Vol. 12, N 6. P. 675–688.

5. Dalbagni G. The management of superficial bladder cancer // Nat. Clin. Pract. Urol. 2007. Vol. 4, N 5. P. 254–260.

6. Dougherty T. J. Gomer C.,  Henderson B. et al. Photodynamic therapy [Review] // J. Natl. Cancer Inst. 1998. Vol. 90, N 12. P. 889–905.

7. Henderson B. W.,  Dougherty T. J. How does photodynam­ ic therapy work? // Photochem. Photobiol. 1992. N 55. P. 145–157.

8. Kelly J. F.,  Snell M. E.,  Berenbaum M. C. Photodynamic de­ struction of human bladder carcinoma // Br. J. Cancer. 1975. N 31. P. 237.

9. Kelly J. F.,  Snell M.E. Hematoporphyrin derivative: A possible aid in the diagnosis and therapy of carcinoma of the bladder // J. Urol. 1976. Vol. 115. P. 150–151.

10. Lindemann-Docter K.,  Knuchel-Clarke R. Histopathology of uro­ thelial carcinomas: crucial for patient management // Urologe A. 2008. Vol. 47, N 5. P. 627–638.

11. Parekh D. J., Bochner B. H., Dalbagni G. Superficial and mus­ cle­invasive bladder cancer: principles of management for outcomes assessments // J. Clin. Oncol. 2006. Vol. 24, N 35. P. 5519–5527.

Experience of application of photodynamic therapy in the combined treatment of superficial bladder cancer

Slesarevskaya M. N., Sokolov A. V.

Summary. The aim of the study was to evaluate the efficacy of photodynamic therapy and transurethral resection in the combined treatment of 36 patients with superficial bladder cancer. As a photosensitizer was used Photoditazine in average dose of 0.8 mg/kg body weight. Exposure time was from 12 to 48 minutes. Tumor recurrence in the first 12 months after treatment was observed in 4 (11.1%) patients, which is regarded by us as a perfectly acceptable.

Key words: superficial bladder cancer; photodynamic therapy; Photoditazine.

Тематики и теги

www.uroweb.ru


Смотрите также